Vitamina K2 con D3: ¿hay que tomarlas juntas y tiene sentido?

La vitamina D3 aumenta la absorción de calcio en el intestino y estimula a las células a producir ciertas proteínas fijadoras de calcio, entre ellas la osteocalcina en el hueso y la proteína MGP (matrix Gla protein) en las paredes de los vasos. Sin embargo, estas proteínas por sí solas no funcionan: para poder fijar calcio deben ser 'activadas' por carboxilación, y la enzima que lo hace requiere vitamina K como cofactor. De ahí la idea: si la D3 aumenta la cantidad de proteínas y la K2 las activa, juntas deberían dirigir el calcio al hueso con más eficacia e impedir su depósito en las arterias.

Es una buena descripción de lo que sabemos: el mecanismo es plausible y está bien descrito en estudios de laboratorio y en mediciones de marcadores (p. ej. la proporción de osteocalcina subcarboxilada), pero la propia revisión es narrativa y los autores admiten que la sinergia requiere más investigación. La plausibilidad biológica aún no es prueba de beneficio clínico. Muchas ideas que tienen sentido a nivel de proteínas no se traducen en menos fracturas o infartos, y por eso son tan importantes los ensayos aleatorizados con variables de resultado duras o al menos sustitutivas.

Esta es hasta ahora una de las pruebas más sólidas a favor de combinar K2 con D3, pero debe leerse con dos reservas. Primera: el grupo de intervención recibía ambas vitaminas a la vez y el grupo control placebo, de modo que el ensayo ni separa el efecto de la K2 del de la D3 ni muestra que la combinación sea mejor que la K2 sola. Segunda: el resultado se refiere a una variable sustitutiva (el aumento de una puntuación de calcio en el TC), no al número de infartos o muertes, y a personas con calcificación grave y avanzada, de 71 años de media. Una diferencia de 52 unidades Agatston es aproximadamente una quinta parte del aumento en el grupo placebo (de 248 AU), y el significado clínico de tal diferencia aún no se ha confirmado en ensayos con variables duras. La dosis de K2 (720 µg) era además muchas veces superior a la de los suplementos habituales (normalmente 100-200 µg de MK-7).

El metaanálisis de 2023 se refería a diferentes formas y dosis de vitamina K y a poblaciones distintas, por lo que su resultado no se traslada directamente a una persona sana que toma 100 µg de K2 de forma preventiva. Señala, no obstante, una dirección coherente con DANCODE: un beneficio en la ralentización de la calcificación coronaria, pero modesto y sujeto a incertidumbre.

Para el hueso el panorama es menos favorable que para la calcificación y, lo que es importante, no es uniforme. Dos conocidos ensayos aleatorizados de tres años con MK-7 dieron resultados contradictorios. En el estudio neerlandés más antiguo de Knapen y colaboradores, 244 mujeres sanas posmenopáusicas tomaron durante 3 años 180 µg de MK-7 al día o placebo; la MK-7 mejoró el estado de vitamina K, redujo la pérdida de densidad mineral ósea en la columna lumbar y el cuello femoral (pero no en la cadera total) y mejoró índices de resistencia ósea.

El estudio de Rønn es especialmente importante para nuestra pregunta, porque todas las participantes recibían D3 y lo que se probó fue precisamente añadir K2 a la D3 y al calcio. El resultado es que la K2 sí cambió la bioquímica (menos osteocalcina subcarboxilada), pero eso no se tradujo en mejor densidad ósea a los 3 años. Junto con el resultado positivo de Knapen, esto da un cuadro ambiguo: no hay prueba convincente de que añadir K2 a la D3 reduzca la pérdida ósea, y menos aún el número de fracturas. El pequeño tamaño de los estudios y las diferencias de dosis y población (mujeres sanas frente a mujeres con osteopenia) dificultan conciliar los resultados.

Las dosis de los estudios fueron variadas y a menudo mucho más altas que las de los preparados más populares (normalmente 45-200 µg de K2 por cápsula), por lo que los resultados no pueden trasladarse directamente a un suplemento estándar. No encontramos ningún estudio que comparara directamente una pauta 'K2 con D3 juntas' con una pauta 'K2 y D3 en distintos momentos del día'. En la práctica, por tanto, la comodidad decide la combinación: una cápsula con ambas vitaminas supone menos que recordar, y eso aumenta la regularidad. Si, en cambio, necesitas una dosis de D3 mayor que la de K2 en una cápsula ya hecha (o al revés), nada impide tomarlas por separado.

Ambas vitaminas son liposolubles, y su absorción en el intestino depende de la presencia de grasa en la comida y de las sales biliares. Por eso el consejo estándar es tomar K2 y D3 con una comida que contenga grasa (huevos, pescado, aceite de oliva, frutos secos, lácteos enteros), no en ayunas ni con una comida sin grasa. Para la D3 tenemos un texto aparte sobre la hora del día y la grasa; para la K2 no encontramos ningún estudio que compare horas del día, por lo que la recomendación se basa en el principio general de absorción de las vitaminas liposolubles y no en una prueba directa para un suplemento de K2.

Desde un punto de vista práctico, esto significa que el mejor momento es aquel en el que haces la comida más grasa del día y te acuerdas de tus suplementos, a menudo el desayuno o el almuerzo. La hora del día no tiene un significado biológico conocido más allá de esta regla. Si tienes trastornos de la absorción de grasas (enfermedades del páncreas, el hígado o las vías biliares, tras cirugía bariátrica), la eficacia de las vitaminas liposolubles orales puede ser menor y conviene comentar el seguimiento con un médico.

Esta es la advertencia más importante de todo el artículo. Los antagonistas de la vitamina K (warfarina, acenocumarol) actúan bloqueando el ciclo de la vitamina K, así que la K2 de un suplemento actúa justo en sentido contrario y puede debilitar el efecto del fármaco, reduciendo el INR y aumentando el riesgo de coágulos. El estudio se realizó en voluntarios sanos con acenocumarol, pero el mecanismo es el mismo para la warfarina. Por tanto, no empieces K2, ni 'con D3 en un solo preparado', si tomas un fármaco así, sin el consentimiento de tu médico, que puede planificar controles del INR. Los nuevos anticoagulantes orales (apixabán, rivaroxabán, dabigatrán) no actúan por el ciclo de la vitamina K, pero también en su caso conviene decirle al médico cualquier suplemento.

Combinar K2 con D3 es un ejemplo de idea que tiene sentido biológico y ha obtenido los primeros datos prometedores, pero que todavía no ha superado la prueba de las variables duras. El gran ensayo DANCODE, bien diseñado, muestra con claridad con qué cuidado hay que leer un resultado así: el efecto es real en el plano de la imagen, pero se refiere a personas con enfermedad avanzada, una dosis alta de K2 y una combinación, no a una vitamina aislada. Para una persona sana con un nivel normal de D3, una estrategia razonable no es 'añadir K2 por si acaso', sino una decisión consciente tras hablar con un médico, sobre todo cuando hay factores de riesgo cardiovascular o de osteoporosis.