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MK-4 o MK-7 — ¿qué forma de vitamina K2 elegir?

"Vitamina K2" en la etiqueta de un suplemento es en realidad una de dos moléculas que se comportan de forma muy distinta —MK-4 y MK-7— que se diferencian en cuánto tiempo permanecen en la sangre de forma tan drástica que una puede ser indetectable en el suero incluso tras una toma regular, mientras que la otra sigue siendo detectable 48 horas después de una sola dosis. No es una diferencia cosmética de marketing — es una diferencia que determina cómo interpretar la mayoría de los estudios sobre la K2, ya que los ensayos clínicos clave sobre la salud ósea y cardiaca usaron formas distintas en dosis muy diferentes.

PZdr Piotr Zieliński12 de octubre de 202613 min de lectura
Índice

Dos moléculas bajo un solo nombre en la etiqueta

"Vitamina K2" en la etiqueta de un suplemento es un nombre colectivo para todo un grupo de compuestos llamados menaquinonas, pero en la práctica comercial y de investigación se reduce casi por completo a dos formas concretas: la MK-4 (menaquinona-4) y la MK-7 (menaquinona-7). Se diferencian en la longitud de la cadena lateral isoprenoide unida al mismo núcleo químico — la MK-4 tiene una cadena más corta, la MK-7 una mucho más larga. Esta diferencia estructural, aparentemente menor, se traduce en un comportamiento farmacocinético radicalmente distinto de ambas formas en el organismo, lo que tiene implicaciones prácticas al elegir un suplemento.

Este artículo no repite la visión general de la evidencia sobre los efectos de la vitamina K2 en la salud ósea y cardiaca, que tratamos con más detalle en nuestro artículo sobre la vitamina K2, los huesos y el corazón, ni la interacción con la warfarina, que describimos por separado. Se centra solo en una pregunta práctica: en qué se diferencian la MK-4 y la MK-7 farmacocinéticamente, qué forma se usó en los ensayos clínicos clave, y qué implica eso para elegir un suplemento concreto.

Por qué esta pregunta importa más de lo que parece

Mucha gente que lee sobre los beneficios de la vitamina K2 para los huesos o el corazón no se da cuenta de que los ensayos clínicos citados casi nunca probaron "la vitamina K2" como una sustancia universal única — probaron una forma concreta (MK-4 o MK-7) a una dosis concreta. Trasladar las conclusiones de un ensayo sobre una forma a un suplemento con la otra forma, en una dosis completamente distinta, es uno de los errores de interpretación más frecuentes sobre este tema.

Qué muestra un estudio que compara directamente ambas formas

La fuente más convincente sobre las diferencias farmacocinéticas es un estudio diseñado específicamente para comparar directamente ambas formas en las mismas personas, en las mismas condiciones.

Comparison of menaquinone-4 and menaquinone-7 bioavailability in healthy women

Evidencia sólida

Sato T, Schurgers LJ, Uenishi K · Nutrition Journal · 2012

Un estudio en mujeres japonesas sanas. Tras una dosis única de 420 mcg de MK-7, tomada con un desayuno estandarizado, los niveles séricos de MK-7 alcanzaron su pico hacia las 6 horas y permanecieron detectables hasta 48 horas después de la toma. Una dosis única idéntica de 420 mcg de MK-4 no fue detectable en el suero de ninguna participante en ningún momento. En una fase posterior del estudio, con una toma diaria de 60 mcg durante 7 días, la suplementación con MK-7 elevó de forma significativa los niveles séricos de MK-7 en todas las participantes, mientras que la suplementación diaria con MK-4 a la misma dosis no elevó de forma medible los niveles séricos de MK-4.

Ver estudio

No es una diferencia de grado — es una diferencia de tipo

Evidencia sólida

El resultado de este estudio es más drástico de lo que sugeriría una simple diferencia de biodisponibilidad "mejor" frente a "peor". A dosis de suplemento típicas (del orden de decenas a unos cientos de mcg), la MK-4 no elevaba en absoluto de forma medible el nivel sanguíneo, mientras que la MK-7 a la misma dosis lo hacía de forma consistente y duradera. Los autores concluyeron que la MK-4 dietética/en suplemento a estas dosis no contribuía de forma medible al estado sistémico de vitamina K, evaluado por el nivel sérico — una advertencia crucial para interpretar cualquier estudio que haya usado MK-4 a dosis bajas "de suplemento".

Una salvedad que lo cambia todo: dosis farmacológicas frente a dosis de suplemento

El resultado del estudio de Sato y colaboradores podría sugerir que la MK-4 es una forma "inútil" — pero esa es una conclusión precipitada que ignora un contexto crucial: en Japón, la MK-4 se usa clínicamente desde hace décadas para tratar la osteoporosis, pero a una dosis farmacológica de 45 miligramos al día, es decir, unas 1000 veces superior a la dosis de 45 microgramos típica de los suplementos populares de MK-7 en el mercado occidental. No es una diferencia cosmética en la notación de unidades — es una diferencia de tres órdenes de magnitud que cambia de forma fundamental lo que una forma determinada puede, o no puede, hacer en el organismo.

Vitamin K2 (menatetrenone) effectively prevents fractures and sustains lumbar bone mineral density in osteoporosis

Evidencia moderada

Shiraki M, Shiraki Y, Aoki C, Miura M · Journal of Bone and Mineral Research · 2000

Uno de los ensayos clínicos japoneses clásicos sobre menatetrenona (MK-4) en osteoporosis, con la dosis farmacológica de 45 mg al día — una dosis registrada en Japón como medicamento contra la osteoporosis, no como complemento alimenticio. El ensayo mostró menos fracturas vertebrales nuevas y una densidad mineral ósea lumbar sostenida en el grupo tratado con MK-4 frente al grupo no tratado, dentro de un programa más amplio de investigación sobre la menatetrenona en la práctica clínica japonesa.

Ver estudio

En otras palabras: la MK-4 "funciona" en los huesos en los ensayos clínicos, pero a una dosis farmacológica, registrada en Japón como medicamento, no a las dosis microgramáticas típicas de los complementos alimenticios que se venden en Occidente. Trasladar las conclusiones de esos ensayos farmacológicos de MK-4 a un suplemento con MK-4 a dosis bajas es un error de extrapolación — es un rango de dosificación completamente distinto, con una lógica farmacológica diferente.

Qué muestra el mejor estudio sobre la MK-7 y los huesos

Mientras que los ensayos clave sobre la MK-4 en osteoporosis se basaron en dosis farmacológicas, los estudios sobre la MK-7 probaron la forma a dosis mucho más bajas, típicamente de suplemento — coherentes con su farmacocinética distinta descrita antes.

Three-year low-dose menaquinone-7 supplementation helps decrease bone loss in healthy postmenopausal women

Evidencia sólida

Knapen MHJ, Drummen NE, Smit E, Vermeer C, Theuwissen E · Osteoporosis International · 2013

Un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, de tres años, en 244 mujeres posmenopáusicas sanas de 55-65 años, que tomaban 180 mcg de MK-7 al día o placebo. La suplementación con MK-7 redujo de forma significativa la disminución relacionada con la edad de la densidad mineral ósea y la resistencia ósea del cuello femoral frente a placebo, y limitó de forma significativa la pérdida de altura vertebral en el segundo y tercer año de seguimiento (-3,3% frente a -4,1%; p=0,0003).

Ver estudio

Este estudio es especialmente valioso porque la dosis usada (180 mcg al día) está cerca de las dosis que se encuentran en los suplementos populares de MK-7 del mercado, lo que facilita trasladar directamente los resultados a una decisión real de suplementación — a diferencia de los estudios de MK-4 a dosis farmacológicas, más difíciles de comparar con un complemento alimenticio típico.

¿Y los estudios sobre el corazón? Qué forma se probó

En el contexto de la salud cardiovascular, que tratamos con más detalle (junto con la salvedad de que la evidencia de este efecto concreto es mucho más débil que para los huesos) en nuestro artículo sobre la vitamina K2, los huesos y el corazón, el ensayo clínico clave, mejor diseñado —que evaluó la progresión de la calcificación de la válvula aórtica— también usó la MK-7, combinada con vitamina D3, no la MK-4. Este es un elemento de contexto importante al comparar la evidencia entre ambas formas: la mayoría de los ensayos clínicos occidentales más recientes y de mayor tamaño, sea cual sea el criterio evaluado (huesos o corazón), se centran en la MK-7, probablemente por su perfil farmacocinético más favorable a dosis bajas de suplemento.

Una regla práctica al leer estudios sobre la vitamina K2

En cualquier estudio o artículo sobre los beneficios de la vitamina K2, conviene comprobar dos cosas: qué forma (MK-4 o MK-7) se usó, y a qué dosis. Sin esos dos datos, es difícil evaluar si los resultados de un estudio determinado tienen alguna relevancia para un suplemento concreto que se esté considerando comprar.

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Mito frente a hecho: "la vitamina K2 es la vitamina K2, la forma no importa mucho"

Mito

La vitamina K2 es la vitamina K2 — la forma (MK-4 o MK-7) es sobre todo una distinción de marketing, sin relevancia práctica para la eficacia de la suplementación.

Realidad

Un estudio que comparó directamente ambas formas encontró que, a dosis de suplemento típicas (del orden de decenas a unos cientos de microgramos), la MK-4 no elevaba de forma medible el nivel de vitamina K en sangre, mientras que la MK-7 sí lo hacía de forma consistente, con un efecto que duraba hasta 48 horas tras una sola dosis. La forma, por tanto, tiene una importancia farmacocinética fundamental, no solo de marketing — y la dosis a la que se probó clínicamente una forma determinada (microgramos para la MK-7, miligramos para la MK-4 farmacológica) importa tanto como la propia forma.

Qué significa esto en la práctica — cómo dosificar y qué tener en cuenta

Conclusiones prácticas para elegir y dosificar un suplemento de vitamina K2

  • Al elegir un complemento alimenticio (no un medicamento con receta), la MK-7 tiene una farmacocinética mejor confirmada a dosis típicas y bajas — es la forma usada en la mayoría de los ensayos clínicos occidentales más recientes, tanto sobre huesos como sobre el corazón
  • Las dosis típicas y bien estudiadas de MK-7 para la salud ósea son de unos 180 mcg al día — conviene comparar la dosis que indica la etiqueta de un producto concreto con ese valor, en lugar de asumir que "más es mejor"
  • Los productos con MK-4 a dosis microgramáticas (típicas de los complementos alimenticios) no cuentan con un respaldo sólido de estudios comparativos de biodisponibilidad — las dosis farmacológicas altas de MK-4 probadas en Japón (45 mg) son medicamentos registrados, no complementos alimenticios de venta libre
  • La MK-7 permanece en la sangre mucho más tiempo que la MK-4 a dosis bajas, lo que en teoría favorecería una dosificación menos frecuente manteniendo un nivel estable — aunque la mayoría de los estudios disponibles siguieron usando una dosificación diaria
  • Las personas que toman fármacos antagonistas de la vitamina K (warfarina, acenocumarol) deberían consultar con su médico cualquier suplementación con K2, sea cual sea la forma — tratamos esta interacción con más detalle por separado
  • La forma en sí (MK-4 o MK-7) no determina la seguridad global de un suplemento — ambas variantes tienen, en los estudios a dosis de suplemento, un perfil de efectos secundarios comparable al placebo

Limitaciones de estos datos

Lo que estos estudios no demuestran

La comparación de biodisponibilidad de Sato y colaboradores incluyó a un grupo pequeño de mujeres japonesas sanas y evaluó solo el nivel sérico de vitamina K, no criterios clínicos duros como fracturas o eventos cardiovasculares — la conclusión sobre la menor biodisponibilidad de la MK-4 a dosis bajas es mecánicamente convincente, pero no es lo mismo que un ensayo clínico directo que compare ambas formas en un criterio duro. Los ensayos de Shiraki sobre MK-4 farmacológica y de Knapen sobre MK-7 también difieren en población, duración del seguimiento y metodología, lo que limita una comparación directa y numérica de "qué forma es mejor" — más bien muestran que ambas formas pueden funcionar, pero en rangos de dosificación completamente distintos y con una lógica farmacológica diferente. Ninguno de los estudios citados probó la MK-4 a dosis de suplemento típicas y bajas en un criterio clínico duro (fracturas, eventos cardiacos) comparable a los estudios sobre MK-7.

CriterioMK-4MK-7
Longitud de la cadena lateral isoprenoideMás cortaMás larga
Detectabilidad en sangre tras una dosis bajaIndetectable en el estudio comparativoDetectable hasta 48h tras una dosis
Uso clínico típicoDosis farmacológica (45 mg) como medicamento en JapónDosis de suplemento (~180 mcg) en estudios occidentales
Forma en los estudios óseos clave de OccidenteMenos frecuente, sobre todo a dosis farmacológicas altasMás frecuente, a dosis de suplemento bajas
Forma en el ensayo sobre calcificación de la válvula aórticaNo usadaUsada (con vitamina D3)

MK-4 frente a MK-7 de un vistazo

Nuestra recomendación editorial

La pregunta "MK-4 o MK-7" no tiene una única respuesta universal, porque depende de un contexto de dosificación que los materiales de marketing de los suplementos a menudo omiten. Para alguien que elige un complemento alimenticio a dosis típicas y microgramáticas, la evidencia de elevar realmente el nivel de vitamina K en sangre y traducirlo en salud ósea es más sólida para la MK-7. Para la MK-4, existe evidencia clínica sólida sobre todo en un rango de dosificación completamente distinto, farmacológico, registrado como medicamento en Japón y no vendido como complemento alimenticio en Occidente.

Preguntar por la forma de la vitamina K2 sin preguntar por la dosis es una pregunta incompleta — en este caso concreto, estas dos variables son inseparables, y los materiales de marketing de los suplementos rara vez lo explican con la misma claridad que los propios estudios clínicos.

Dr. Piotr Zieliński, redacción de VitMode

Preguntas frecuentes

No en un sentido simple e inequívoco — la MK-7 tiene una biodisponibilidad mejor confirmada a dosis bajas, típicamente de suplemento, pero la MK-4 cuenta con su propia evidencia clínica sólida en un rango de dosificación completamente distinto, farmacológico (45 mg al día), para tratar la osteoporosis en Japón. Son más bien dos estrategias de dosificación distintas que una forma "mejor" que la otra en todos los contextos.

En el ensayo de tres años de Knapen y colaboradores (2013) se usaron 180 mcg de MK-7 al día, una dosis cercana a muchos suplementos populares de MK-7 disponibles en el mercado — lo que facilita comparar los resultados del estudio con un producto concreto.

No es lo mismo que en los estudios farmacológicos — la dosis de 45 mg de MK-4 usada en Japón es un medicamento registrado, no un complemento alimenticio de venta libre en Occidente, y esa decisión solo debería tomarse con un médico, no por cuenta propia a partir de la etiqueta de un suplemento.

En teoría podrían combinar la acción más rápida y de corta duración de la MK-4 con la larga permanencia de la MK-7 en la sangre, pero no existen estudios clínicos dedicados que evalúen esa combinación a dosis de suplemento típicas frente a la MK-7 sola — la decisión debería basarse en la dosis concreta de cada forma en la etiqueta, no solo en la presencia de ambos nombres.

El mecanismo de la interacción (aportar vitamina K que compite con la acción de la warfarina) afecta a ambas formas, aunque la MK-7, debido a su mayor permanencia en la sangre, puede tener un efecto más fuerte y duradero sobre el INR a la misma dosis por peso que la MK-4 — lo explicamos con más detalle en nuestro artículo sobre la vitamina K2 y la warfarina.

Depende de la fuente — la MK-4 se encuentra principalmente en productos de origen animal (carne, yema de huevo, lácteos), mientras que la MK-7 procede principalmente de productos de soja fermentada, especialmente el natto japonés, que es una de las fuentes alimentarias más ricas conocidas de esta forma.

No hay pruebas claras de ello — la mayoría de los ensayos clínicos con un beneficio documentado usaron dosis en torno a 180 mcg al día, y extrapolar una relación lineal "más es mejor" más allá del rango de dosis realmente estudiado no tiene un respaldo sólido en los estudios citados aquí.

Fuentes

PZ

dr Piotr Zieliński

Médico especialista en endocrinología, consultor científico

Piotr ejerce la endocrinología desde hace más de quince años, sobre todo en trastornos hormonales masculinos y salud metabólica. Se unió a VitMode como consultor científico porque, como bromea, se cansó de explicar las mismas preguntas sobre testosterona en cada consulta y decidió escribir las respuestas de una vez por todas. Revisa contenidos sobre terapia hormonal, farmacología de suplementos e interacciones farmacológicas, cuidando de que los artículos nunca se conviertan en un incentivo a la autosuplementación cuando lo que realmente hace falta es diagnóstico y supervisión médica. Su lema profesional — "la evidencia primero, el entusiasmo después" — se lo ha repetido a más de un paciente que llegó con un plan de suplementación encontrado en internet.

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Comentarios (2)

  • KW

    Kasia W. hace 2 semanas

    Muy claramente explicado, sobre todo la sección de interacciones — no lo había visto tan bien reunido en ningún otro sitio.

  • MT

    Marek T. hace un mes

    ¿Tenéis pensado actualizarlo con el último estudio de este año? Vi un metaanálisis interesante.