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Qué sabemos hoy sobre el NMN y la longevidad: revisión de los estudios en humanos

El NMN, precursor del NAD+, lleva años siendo uno de los suplementos más debatidos en la comunidad del biohacking. Revisamos qué muestran los últimos ensayos clínicos en humanos, a diferencia de los estudios previos en ratones.

MNMichał Nowak11 de agosto de 20267 min de lectura
Índice

Por qué el NMN despierta tanto interés

El NMN (mononucleótido de nicotinamida) es un precursor directo del NAD+, una molécula imprescindible para cientos de reacciones enzimáticas en la célula, entre ellas la producción de energía y la reparación del ADN. El nivel de NAD+ en los tejidos disminuye de forma natural con la edad, lo que dio pie a la hipótesis de que restituirlo mediante la suplementación con precursores como el NMN podría ralentizar algunos procesos asociados al envejecimiento; esta hipótesis se puso a prueba durante años, sobre todo en ratones, antes de contar con estudios más sólidos en humanos.

Qué mostró uno de los primeros estudios bien controlados en humanos

El estudio de Yoshino y colaboradores, publicado en Science, fue uno de los primeros ensayos rigurosamente controlados que evaluó la suplementación con NMN específicamente en mujeres posmenopáusicas con prediabetes, una población especialmente interesante por la relación entre la resistencia a la insulina y la edad.

Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women

Evidencia moderada

Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. · Science · 2021

La suplementación con NMN durante 10 semanas mejoró la sensibilidad a la insulina del músculo esquelético en mujeres posmenopáusicas con prediabetes, aunque no tuvo un efecto significativo sobre el peso corporal ni sobre otros parámetros metabólicos evaluados.

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Segundo estudio relevante: el efecto sobre la función muscular en hombres mayores

Otro estudio, esta vez en hombres mayores sanos, evaluó el efecto de la suplementación crónica con NMN sobre el nivel de NAD+ en sangre y sobre la función muscular, aportando datos adicionales, aunque todavía preliminares, sobre los posibles beneficios de esta suplementación en otro grupo demográfico.

Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood NAD+ levels and alters muscle function in healthy older men

Evidencia preliminar

Igarashi M, Nakagawa-Nagahama Y, Miura M, et al. · npj Aging · 2022

Doce semanas de suplementación con NMN elevaron significativamente el nivel de NAD+ en sangre y se asociaron con una mejora de algunos parámetros de la función muscular en hombres mayores sanos, aunque el estudio contó con un tamaño muestral relativamente pequeño.

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Qué sigue siendo una incógnita

Una brecha considerable entre los estudios en ratones y en humanos

Buena parte de los resultados espectaculares sobre longevidad que impulsaron la popularidad del NMN proviene de estudios en ratones, donde los efectos sobre la duración de la vida son mucho más fáciles de observar que en humanos dentro de ensayos clínicos de duración realista. Ningún estudio en humanos hasta la fecha ha medido, ni ha podido medir, el efecto directo del NMN sobre la duración de la vida.

¿Y qué ocurre con el ribósido de nicotinamida (NR), el precursor alternativo del NAD+?

El NMN no es la única molécula estudiada como precursor del NAD+: el ribósido de nicotinamida (NR) es otra sustancia, químicamente distinta, que persigue el mismo objetivo metabólico; de hecho, es el NR el que cuenta con más estudios de seguridad en humanos, y más prolongados, que el NMN, en parte porque llegó antes a los ensayos clínicos.

Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults

Evidencia moderada

Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. · Nature Communications · 2018

Seis semanas de suplementación con NR fueron bien toleradas y elevaron significativamente el nivel de NAD+ en sangre en adultos sanos de mediana edad y mayores, aunque el estudio no mostró una mejora significativa de la función vascular ni de la presión arterial, que eran los principales criterios de valoración evaluados.

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En la práctica, ambos precursores, NMN y NR, elevan el nivel de NAD+, y todavía faltan estudios que los comparen directamente, efecto por efecto, en los mismos participantes, por lo que hoy la elección entre uno y otro se basa más en la disponibilidad y el precio que en pruebas sólidas de la superioridad de uno sobre el otro.

Tabla: qué sabemos y qué no sabemos todavía

ÁreaEstado de la evidencia
Elevación del nivel de NAD+ en sangreBien documentada en varios estudios
Sensibilidad a la insulina muscularDatos preliminares y prometedores en mujeres posmenopáusicas
Función muscular en personas mayoresDatos preliminares, tamaños muestrales pequeños
Efecto directo sobre la duración de la vida en humanosSin datos: imposible de estudiar en un horizonte temporal realista

Estado del conocimiento sobre el NMN en humanos

Nuestra recomendación editorial

Los estudios disponibles en humanos son prometedores, pero todavía escasos y se centran en marcadores indirectos (NAD+, sensibilidad a la insulina), no directamente en la longevidad. Conviene considerar el NMN como un área de investigación activa, pero aún incipiente, y no como una intervención antienvejecimiento consolidada con un efecto demostrado sobre la duración de la vida en humanos.

Distingo el entusiasmo de la evidencia. Entusiasmo en torno al NMN no falta; evidencia en humanos, especialmente sobre criterios de valoración firmes como la duración de la vida, todavía hay muy poca.

Michał Nowak, redacción de VitMode

Preguntas frecuentes

No hay evidencia directa de ello: los ensayos clínicos disponibles en humanos han evaluado marcadores indirectos, como el nivel de NAD+ o la sensibilidad a la insulina, no directamente la duración de la vida, cuyo estudio en humanos resulta prácticamente muy difícil.

No siempre de forma directa: los efectos observados en ratones, especialmente en relación con la duración de la vida, requieren confirmación en estudios en humanos, mucho más difíciles de llevar a cabo debido a su vida más larga y a la mayor variabilidad entre individuos.

Los estudios a corto plazo disponibles no han mostrado efectos adversos significativos, pero los datos de seguridad sobre el uso muy prolongado en humanos todavía son limitados.

Fuentes

MN

Michał Nowak

Máster en Dietética Clínica, entrenador certificado en nutrición deportiva

Michał está especializado en nutrición metabólica, ayuno intermitente y suplementación deportiva.

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Comentarios (2)

  • KW

    Kasia W. hace 2 semanas

    Muy claramente explicado, sobre todo la sección de interacciones — no lo había visto tan bien reunido en ningún otro sitio.

  • MT

    Marek T. hace un mes

    ¿Tenéis pensado actualizarlo con el último estudio de este año? Vi un metaanálisis interesante.