Testosterona: a qué hora hacerse el análisis de sangre y por qué hay que repetir el resultado

La secreción de testosterona sigue un ritmo circadiano. En hombres jóvenes la concentración sube por la noche durante el sueño, alcanza su máximo en las primeras horas de la mañana y luego desciende gradualmente a lo largo del día, hasta su mínimo por la noche. El ritmo está regido por la secreción pulsátil de LH de la hipófisis y se relaciona con el sueño. Por eso el valor de un mismo hombre a las 8 y a las 16 h puede ser claramente distinto.

En un estudio en el que se extrajo sangre cada 30 minutos durante 24 horas en 10 hombres jóvenes y 8 de mediana edad, ambos grupos mostraron un ritmo circadiano significativo en todas las variables medidas, y la caída de la testosterona total del máximo al mínimo fue de al menos el 43 % en cada participante. El pico (acrofase) de la testosterona total, libre y biodisponible se situó entre las 7:00 y las 7:30. Para la SHBG fue al contrario: el pico se situó por la tarde (en torno a las 15:00–15:30), lo que influye además en los resultados de la testosterona libre a lo largo del día.

¿Qué significa esto en la práctica? La testosterona es más 'sensible al reloj' que la mayoría de las demás hormonas del eje reproductivo. En el estudio de Brambilla y cols., para la dihidrotestosterona, la SHBG, la LH, la FSH y el estradiol la variación diurna durante el horario de laboratorio fue mucho menor, de modo que esas hormonas pueden medirse a cualquier hora del día, pero la testosterona no.

Para la práctica importan sobre todo dos cifras: 20–25 % (el descenso entre las ocho y las dieciséis horas en hombres de 30–40 años) y 17 hombres en los que un único resultado de la tarde cayó por debajo de 300 ng/dl pese a que todos los de la mañana eran normales. Para un hombre con un resultado límite, por ejemplo 350 ng/dl por la mañana, trasladar la prueba a la tarde puede 'fabricar' un falso diagnóstico de déficit.

Se repite a menudo que en los hombres mayores el ritmo circadiano 'desaparece', por lo que la hora de la extracción no importa. Los datos son menos claros. En el estudio de Boston, la diferencia entre mañana y tarde disminuía con la edad (en torno al 10 % a los 70 años) pero no desaparecía, y en nueve hombres de 66–80 años apareció un resultado bajo aislado por la tarde pese a resultados normales por la mañana. En un estudio de 24 horas en hombres de mediana edad sanos y en forma, el ritmo circadiano de la testosterona se conservaba y no difería significativamente del de los jóvenes en parámetros como la media o la fase.

Conclusión cautelosa: en hombres mayores sanos el ritmo puede ser algo más débil, pero sigue siendo lo bastante grande como para que una medición por la tarde pueda llevar a un falso diagnóstico. La recomendación 'por la mañana' se aplica, pues, a cualquier edad. Un compromiso aceptable para quien no pueda acudir temprano es la extracción lo antes posible pero antes del mediodía, y mantener la misma hora en las repeticiones.

Este estudio enseña dos cosas. Primero, incluso con la hora y las condiciones de extracción perfectamente respetadas, el resultado de un mismo hombre puede diferir en una decena de puntos porcentuales de un día a otro; de ahí la necesidad de confirmar un valor bajo. Segundo, un cambio del resultado de 400 a 480 ng/dl o de 520 a 450 ng/dl en un control tras unas semanas normalmente no significa mejoría ni empeoramiento; cae dentro del 'ruido' natural.

A ello se suma la variación entre laboratorios. Los rangos de referencia armonizados para hombres no obesos de 19–39 años, elaborados en cuatro grandes cohortes y calibrados con el método de referencia del CDC, fueron de 264–916 ng/dl (percentiles 2,5–97,5), y los autores mostraron que una parte sustancial de las diferencias entre cohortes procede de las diferencias entre ensayos. Por eso los resultados de distintos laboratorios son difíciles de comparar, y el control se hace mejor en el mismo sitio.

La guía de la Endocrine Society de 2018 recomienda diagnosticar el hipogonadismo solo en hombres con síntomas y una testosterona inequívoca y constantemente baja. Como prueba inicial recomienda medir la testosterona total por la mañana, en ayunas, con un método fiable y exacto, y luego confirmar el diagnóstico repitiendo la medición matinal en ayunas. En hombres cuya testosterona total está cerca del límite inferior de la normalidad o que tienen una condición que altera la SHBG, recomienda medir la testosterona libre por diálisis de equilibrio o calcularla con una fórmula exacta.

Fíjese en la formulación: el resultado debe ser 'inequívoca y constantemente' bajo. No es un formalismo, sino una protección real contra el sobrediagnóstico. El tratamiento con testosterona suele ser prolongado, frena la producción propia y la fertilidad, puede elevar el hematocrito y requiere seguimiento. Iniciarlo a partir de una sola muestra extraída de forma imperfecta es un error fácil de evitar.

La conclusión práctica es sencilla: un desayuno antes de la extracción, y sobre todo una bebida azucarada o una comida rica en hidratos de carbono, puede bajar la testosterona lo suficiente para estropear la interpretación. El estudio usó una sobrecarga oral de 75 g de glucosa, un estímulo más fuerte que una comida típica, por lo que el descenso tras un desayuno corriente puede ser menor, pero no hay motivo para correr el riesgo. La extracción en ayunas (8–12 horas sin comer, con agua) elimina este factor. Si se obtuvo un resultado bajo tras una comida, debe repetirse en ayunas.

Dicho sea de paso, el mismo mecanismo explica en parte por qué los hombres con resistencia a la insulina y obesidad suelen tener la testosterona baja: parte de esa relación es reversible con un cambio de estilo de vida, como escribimos en los artículos sobre resistencia a la insulina y testosterona.

Igual de equivocado es buscar el 'mejor' resultado: repetir la prueba varias veces y elegir el más alto para compararlo con un objetivo o con gente de foros. Desde el punto de vista biológico, los resultados son una distribución, no una verdad única; hay que mirar su reproducibilidad y si coexisten síntomas.

Un buen resultado de testosterona empieza antes del laboratorio: por la hora, por si tomó café con azúcar y por si lo hará una segunda vez. Todo el ritual son unos minutos y unas decenas de euros más, y evita dos errores: un tratamiento innecesario tras un resultado que resultó ser un artefacto, y quitar importancia a un problema cuando los síntomas son reales y un resultado aislado salió bien por casualidad.