Vitamin K2 mit D3: Muss man sie zusammen einnehmen, und ist das sinnvoll?

Vitamin D3 erhöht die Calciumaufnahme aus dem Darm und regt Zellen zur Bildung bestimmter calciumbindender Proteine an, darunter Osteocalcin im Knochen und das Protein MGP (Matrix-Gla-Protein) in den Gefäßwänden. Diese Proteine wirken jedoch nicht von selbst: Um Calcium binden zu können, müssen sie durch Carboxylierung 'aktiviert' werden, und das Enzym, das dies tut, benötigt Vitamin K als Cofaktor. Daher die Idee: Wenn D3 die Menge der Proteine erhöht und K2 sie aktiviert, sollten sie zusammen Calcium wirksamer in den Knochen lenken und seine Ablagerung in den Arterien verhindern.

Das ist eine gute Beschreibung dessen, was wir wissen: Der Mechanismus ist plausibel und in Laborstudien und Markermessungen (z. B. dem Anteil untercarboxylierten Osteocalcins) gut beschrieben, doch die Übersicht selbst ist narrativ, und die Autoren räumen ein, dass die Synergie weiterer Forschung bedarf. Biologische Plausibilität ist noch kein Beweis eines klinischen Nutzens. Viele Ideen, die auf Proteinebene Sinn ergeben, führen nicht zu weniger Frakturen oder Herzinfarkten, weshalb randomisierte Studien mit harten oder wenigstens Surrogat-Endpunkten so wichtig sind.

Das ist bisher einer der stärksten Belege für die Kombination von K2 mit D3, muss aber mit zwei Vorbehalten gelesen werden. Erstens erhielt die Interventionsgruppe beide Vitamine zugleich und die Kontrollgruppe Placebo; die Studie trennt also weder den Effekt von K2 von dem von D3, noch zeigt sie, dass die Kombination besser ist als K2 allein. Zweitens betrifft das Ergebnis einen Surrogat-Endpunkt (den Anstieg eines Kalk-Scores im CT), nicht die Zahl von Herzinfarkten oder Todesfällen, und es betrifft Personen mit schwerer, fortgeschrittener Verkalkung im Durchschnittsalter von 71 Jahren. Ein Unterschied von 52 Agatston-Einheiten entspricht etwa einem Fünftel des Anstiegs in der Placebogruppe (von 248 AU), und die klinische Bedeutung eines solchen Unterschieds ist in Studien mit harten Endpunkten noch nicht bestätigt. Die K2-Dosis (720 µg) war zudem ein Vielfaches der in typischen Supplementen enthaltenen (meist 100–200 µg MK-7).

Die Metaanalyse von 2023 betraf verschiedene Formen und Dosen von Vitamin K und unterschiedliche Populationen, ihr Ergebnis lässt sich also nicht direkt auf eine gesunde Person übertragen, die vorbeugend 100 µg K2 einnimmt. Sie weist jedoch in eine mit DANCODE übereinstimmende Richtung: ein Nutzen bei der Verlangsamung der Koronarverkalkung, aber bescheiden und mit Unsicherheit behaftet.

Für die Knochen ist das Bild weniger günstig als für die Verkalkung und, wichtig, nicht einheitlich. Zwei bekannte dreijährige randomisierte Studien mit MK-7 lieferten widersprüchliche Ergebnisse. In der älteren niederländischen Studie von Knapen und Kollegen nahmen 244 gesunde Frauen nach der Menopause 3 Jahre lang täglich 180 µg MK-7 oder Placebo; MK-7 verbesserte den Vitamin-K-Status und verringerte den Rückgang der Knochendichte in der Lendenwirbelsäule und im Schenkelhals (aber nicht im gesamten Hüftbereich) und verbesserte Indizes der Knochenfestigkeit.

Die Rønn-Studie ist für unsere Frage besonders wichtig, weil alle Teilnehmerinnen D3 erhielten und gerade die Ergänzung von D3 und Calcium durch K2 getestet wurde. Das Ergebnis: K2 veränderte tatsächlich die Biochemie (weniger untercarboxyliertes Osteocalcin), doch das übertrug sich über 3 Jahre nicht auf eine bessere Knochendichte. Zusammen mit dem positiven Ergebnis von Knapen ergibt das ein uneindeutiges Bild: Es gibt keinen überzeugenden Beleg, dass die Ergänzung von D3 durch K2 den Knochenverlust verringert, geschweige denn die Zahl der Frakturen. Die geringe Größe der Studien sowie Unterschiede in Dosis und Population (gesunde Frauen gegenüber Frauen mit Osteopenie) erschweren die Vereinbarkeit der Ergebnisse.

Die Dosen in den Studien waren unterschiedlich und oft deutlich höher als in den beliebtesten Präparaten (meist 45–200 µg K2 pro Kapsel), daher lassen sich die Ergebnisse nicht direkt auf ein Standardsupplement übertragen. Wir fanden keine Studie, die ein Schema 'K2 mit D3 zusammen' direkt mit einem Schema 'K2 und D3 zu verschiedenen Tageszeiten' verglichen hätte. In der Praxis entscheidet also die Bequemlichkeit über die Kombination: Eine Kapsel mit beiden Vitaminen bedeutet weniger zu merken, und das erhöht die Regelmäßigkeit. Wenn Sie in einer fertigen Kapsel jedoch eine größere Dosis D3 als K2 brauchen (oder umgekehrt), spricht nichts gegen die getrennte Einnahme.

Beide Vitamine sind fettlöslich, und ihre Aufnahme im Darm hängt von der Anwesenheit von Fett in der Mahlzeit und von Gallensalzen ab. Der Standardrat lautet daher, K2 und D3 zu einer fetthaltigen Mahlzeit einzunehmen (Eier, Fisch, Olivenöl, Nüsse, Vollfettmilchprodukte), nicht nüchtern und nicht zu einer fettfreien Mahlzeit. Für D3 haben wir einen eigenen Text zu Tageszeit und Fett; für K2 fanden wir keine Studie zum Vergleich von Tageszeiten, die Empfehlung beruht also auf dem allgemeinen Prinzip der Aufnahme fettlöslicher Vitamine, nicht auf einem direkten Beleg für ein K2-Supplement.

Aus praktischer Sicht bedeutet das, dass die beste Zeit diejenige ist, zu der Sie die fetteste Mahlzeit des Tages essen und an die Supplemente denken — oft Frühstück oder Mittagessen. Die Tageszeit hat über diese Regel hinaus keine bekannte biologische Bedeutung. Bei Störungen der Fettaufnahme (Erkrankungen von Bauchspeicheldrüse, Leber oder Gallenwegen, nach bariatrischen Operationen) kann die Wirksamkeit oral eingenommener fettlöslicher Vitamine schwächer sein, und die Überwachung sollte mit einem Arzt besprochen werden.

Das ist die wichtigste Warnung des ganzen Artikels. Vitamin-K-Antagonisten (Warfarin, Acenocoumarol) wirken, indem sie den Vitamin-K-Zyklus blockieren; K2 aus einem Supplement wirkt also genau entgegengesetzt und kann die Wirkung des Arzneimittels abschwächen, den INR senken und das Thromboserisiko erhöhen. Die Studie betraf gesunde Freiwillige unter Acenocoumarol, der Mechanismus ist aber für Warfarin derselbe. Beginnen Sie daher K2 — auch nicht 'mit D3 in einem Präparat' — nicht, wenn Sie ein solches Mittel einnehmen, ohne Zustimmung des behandelnden Arztes, der INR-Kontrollen planen kann. Die neuen oralen Antikoagulanzien (Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran) wirken nicht über den Vitamin-K-Zyklus, doch auch bei ihnen sollte man dem Arzt jedes Supplement mitteilen.

Die Kombination von K2 mit D3 ist ein Beispiel für eine Idee, die biologisch Sinn ergibt und erste vielversprechende Daten erhalten hat, den Test harter Endpunkte aber noch nicht bestanden hat. Die große, gut angelegte DANCODE-Studie zeigt schön, wie sorgfältig ein solches Ergebnis gelesen werden muss: Der Effekt ist auf Bildgebungsebene real, betrifft aber Personen mit fortgeschrittener Erkrankung, eine hohe K2-Dosis und eine Kombination, nicht ein einzelnes Vitamin. Für einen gesunden Menschen mit normalem D3-Spiegel ist eine vernünftige Strategie nicht 'K2 vorsichtshalber dazunehmen', sondern eine bewusste Entscheidung nach dem Gespräch mit einem Arzt, besonders bei kardiovaskulären oder Osteoporose-Risikofaktoren.