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MK-4 oder MK-7 — welche Form von Vitamin K2 sollte man wählen?

„Vitamin K2“ auf der Verpackung eines Supplements ist in Wirklichkeit eines von zwei sich völlig unterschiedlich verhaltenden Molekülen — MK-4 und MK-7 —, die sich in der Verweildauer im Blut so drastisch unterscheiden, dass eines im Serum selbst nach regelmäßiger Einnahme unentdeckbar sein kann, während das andere noch 48 Stunden nach einer einzigen Dosis nachweisbar bleibt. Das ist kein kosmetischer Marketingunterschied — es ist ein Unterschied, der darüber entscheidet, wie die meisten Studien zu K2 zu interpretieren sind, da die wichtigsten klinischen Studien zu Knochen und Herz unterschiedliche Formen in sehr unterschiedlichen Dosen verwendeten.

PZdr Piotr Zieliński12. Oktober 202613 Min. Lesezeit
Inhaltsverzeichnis

Zwei Moleküle unter einem Namen auf der Verpackung

„Vitamin K2“ auf dem Etikett eines Supplements ist ein Sammelname für eine ganze Gruppe von Verbindungen, die Menachinone genannt werden, in der Marktpraxis und Forschung reduziert sich das jedoch fast ausschließlich auf zwei konkrete Formen: MK-4 (Menachinon-4) und MK-7 (Menachinon-7). Sie unterscheiden sich in der Länge der isoprenoiden Seitenkette, die an denselben chemischen Kern gebunden ist — MK-4 hat eine kürzere Kette, MK-7 eine deutlich längere. Dieser scheinbar geringfügige strukturelle Unterschied führt zu drastisch unterschiedlichem pharmakokinetischem Verhalten beider Formen im Körper, was praktische Bedeutung bei der Wahl eines Supplements hat.

Dieser Artikel wiederholt nicht die allgemeine Übersicht der Belege zur Wirkung von Vitamin K2 auf Knochen und Herz, die wir ausführlicher in unserem Artikel über Vitamin K2, Knochen und Herz behandeln, noch die Wechselwirkung mit Warfarin, die wir separat beschreiben. Er konzentriert sich nur auf eine praktische Frage: Wie unterscheiden sich MK-4 und MK-7 pharmakokinetisch, welche Form wurde in den wichtigsten klinischen Studien verwendet, und was bedeutet das für die Wahl eines konkreten Supplements.

Warum diese Frage wichtiger ist, als sie scheint

Viele Menschen, die über die Vorteile von Vitamin K2 für Knochen oder Herz lesen, wissen nicht, dass die zitierten klinischen Studien fast nie „Vitamin K2“ als eine universelle Substanz testeten — sie testeten eine konkrete Form (MK-4 oder MK-7) in einer konkreten Dosis. Schlussfolgerungen aus einer Studie zu einer Form auf ein Supplement mit der anderen Form, in einer völlig anderen Dosis, zu übertragen, ist einer der häufigeren Interpretationsfehler zu diesem Thema.

Was eine Studie zeigt, die beide Formen direkt vergleicht

Die überzeugendste Quelle zu pharmakokinetischen Unterschieden ist eine Studie, die speziell dafür entworfen wurde, beide Formen bei denselben Personen unter denselben Bedingungen direkt zu vergleichen.

Comparison of menaquinone-4 and menaquinone-7 bioavailability in healthy women

Starke Evidenz

Sato T, Schurgers LJ, Uenishi K · Nutrition Journal · 2012

Eine Studie an gesunden japanischen Frauen. Nach einer einmaligen Dosis von 420 mcg MK-7, eingenommen mit einem standardisierten Frühstück, erreichte der MK-7-Serumspiegel nach etwa 6 Stunden seinen Höhepunkt und blieb bis zu 48 Stunden nach Einnahme nachweisbar. Eine identische einmalige Dosis von 420 mcg MK-4 war bei keiner der untersuchten Personen zu keinem Zeitpunkt im Serum nachweisbar. In einer späteren Phase der Studie, bei täglicher Einnahme von 60 mcg über 7 Tage, erhöhte die MK-7-Supplementierung den Serumspiegel bei allen Teilnehmerinnen signifikant, während die tägliche MK-4-Supplementierung in derselben Dosis den MK-4-Serumspiegel nicht messbar erhöhte.

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Das ist kein Gradunterschied — das ist ein Artunterschied

Starke Evidenz

Das Ergebnis dieser Studie ist drastischer, als ein typischer Unterschied zwischen „besserer“ und „schlechterer“ Bioverfügbarkeit nahelegen würde. MK-4 erhöhte bei typischen Supplementierungsdosen (im Bereich von einigen zehn bis einigen hundert mcg) den Blutspiegel überhaupt nicht messbar, während MK-7 in derselben Dosis dies konsequent und dauerhaft tat. Die Autoren schlussfolgerten, dass diätetisches/supplementäres MK-4 in diesen Dosen nicht messbar zum systemischen Vitamin-K-Status beitrug, gemessen am Serumspiegel — eine entscheidende Einschränkung bei der Interpretation aller Studien, die MK-4 in niedrigen, „supplementären“ Dosen verwendeten.

Eine Einschränkung, die alles verändert: pharmakologische versus supplementäre Dosen

Das Ergebnis der Studie von Sato und Kollegen könnte nahelegen, dass MK-4 eine „nutzlose“ Form ist — aber das ist eine voreilige Schlussfolgerung, die einen entscheidenden Kontext ignoriert: In Japan wird MK-4 seit Jahrzehnten klinisch zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt, aber in der pharmakologischen Dosis von 45 Milligramm täglich — etwa 1000-mal höher als die 45-Mikrogramm-Dosis, die für beliebte MK-7-Supplemente auf dem westlichen Markt typisch ist. Das ist kein kosmetischer Unterschied in der Einheitenschreibweise — es ist ein Unterschied von drei Größenordnungen, der grundlegend verändert, was eine bestimmte Form im Körper leisten kann und was nicht.

Vitamin K2 (menatetrenone) effectively prevents fractures and sustains lumbar bone mineral density in osteoporosis

Mäßige Evidenz

Shiraki M, Shiraki Y, Aoki C, Miura M · Journal of Bone and Mineral Research · 2000

Eine der klassischen japanischen klinischen Studien zu Menatetrenon (MK-4) bei Osteoporose, mit der pharmakologischen Dosis von 45 mg täglich — einer in Japan als Arzneimittel gegen Osteoporose registrierten Dosis, nicht als Nahrungsergänzungsmittel. Die Studie zeigte weniger neue Wirbelkörperfrakturen und eine erhaltene Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule in der mit MK-4 behandelten Gruppe gegenüber der unbehandelten Gruppe, im Rahmen eines breiteren Forschungsprogramms zu Menatetrenon in der japanischen klinischen Praxis.

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Mit anderen Worten: MK-4 „wirkt“ in klinischen Studien auf die Knochen, aber in einer pharmakologischen, in Japan als Arzneimittel registrierten Dosis, nicht in den mikrogrammbasierten Dosen, die für im Westen verkaufte Nahrungsergänzungsmittel typisch sind. Schlussfolgerungen aus diesen pharmakologischen MK-4-Studien auf ein Supplement mit niedrig dosiertem MK-4 zu übertragen, ist ein Extrapolationsfehler — es handelt sich um einen völlig anderen Dosierungsbereich mit einer anderen pharmakologischen Logik.

Was die beste Studie zu MK-7 und Knochen zeigt

Während sich die wichtigsten MK-4-Studien zur Osteoporose auf pharmakologische Dosen stützten, testeten Studien zu MK-7 die Form bei deutlich niedrigeren, typisch supplementären Dosen — im Einklang mit ihrer oben beschriebenen abweichenden Pharmakokinetik.

Three-year low-dose menaquinone-7 supplementation helps decrease bone loss in healthy postmenopausal women

Starke Evidenz

Knapen MHJ, Drummen NE, Smit E, Vermeer C, Theuwissen E · Osteoporosis International · 2013

Eine dreijährige, randomisierte, placebokontrollierte Studie an 244 gesunden postmenopausalen Frauen im Alter von 55-65 Jahren, die täglich 180 mcg MK-7 oder Placebo einnahmen. Die MK-7-Supplementierung reduzierte signifikant den altersbedingten Rückgang der Knochenmineraldichte und -festigkeit am Oberschenkelhals gegenüber Placebo und begrenzte signifikant den Verlust der Wirbelkörperhöhe im zweiten und dritten Beobachtungsjahr (-3,3 % gegenüber -4,1 %; p=0,0003).

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Diese Studie ist besonders wertvoll, da die verwendete Dosis (180 mcg täglich) nahe an den Dosen liegt, die in beliebten MK-7-Supplementen auf dem Markt verfügbar sind, was es erleichtert, die Ergebnisse direkt in eine reale Supplementierungsentscheidung zu übertragen — im Gegensatz zu MK-4-Studien mit pharmakologischen Dosen, die schwerer mit einem typischen Nahrungsergänzungsmittel zu vergleichen sind.

Und was ist mit Studien zum Herzen? Welche Form wurde getestet

Im Kontext der kardiovaskulären Gesundheit, die wir ausführlicher (mit dem Hinweis, dass die Belege für diesen konkreten Effekt deutlich schwächer sind als für die Knochen) in unserem Artikel über Vitamin K2, Knochen und Herz behandeln, verwendete auch die wichtigste, am besten konzipierte klinische Studie — die die Progression der Aortenklappenverkalkung bewertete — die Form MK-7, in Kombination mit Vitamin D3, nicht MK-4. Das ist ein wichtiger Kontext beim Vergleich der Belege zwischen beiden Formen: Die meisten neueren, großen klinischen Studien im Westen konzentrieren sich, unabhängig vom bewerteten Endpunkt (Knochen oder Herz), auf MK-7, wahrscheinlich wegen ihres günstigeren pharmakokinetischen Profils bei niedrigen, supplementären Dosen.

Eine praktische Regel beim Lesen von Studien zu Vitamin K2

Bei jeder Studie oder jedem Artikel über die Vorteile von Vitamin K2 lohnt es sich, zwei Dinge zu prüfen: welche Form (MK-4 oder MK-7) verwendet wurde und in welcher Dosis. Ohne diese beiden Informationen ist es schwer zu beurteilen, ob die Ergebnisse einer bestimmten Studie überhaupt Relevanz für ein konkretes, zum Kauf erwogenes Supplement haben.

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Dauert etwa 2 MinutenBasierend auf wissenschaftlicher Evidenz

Die Empfehlungen berücksichtigen deine Antworten sowie die Stärke der wissenschaftlichen Evidenz. Die Beliebtheit eines Supplements hat keinen Einfluss auf seine Empfehlung.

Mythos gegen Fakt: „Vitamin K2 ist Vitamin K2, die Form spielt keine große Rolle“

Mythos

Vitamin K2 ist Vitamin K2 — die Form (MK-4 oder MK-7) hat hauptsächlich marketingbezogene, keine praktische Bedeutung für die Wirksamkeit der Supplementierung.

Fakt

Eine Studie, die beide Formen direkt verglich, zeigte, dass MK-4 bei typischen Supplementierungsdosen (im Bereich von einigen zehn bis einigen hundert Mikrogramm) den Vitamin-K-Spiegel im Blut nicht messbar erhöhte, während MK-7 dies konsequent tat, mit einem Effekt, der bis zu 48 Stunden nach einer einzigen Dosis anhielt. Die Form hat also grundlegende pharmakokinetische Bedeutung, nicht nur marketingbezogene — und die Dosis, in der eine bestimmte Form klinisch getestet wurde (Mikrogramm für MK-7, Milligramm für pharmakologisches MK-4), ist ebenso wichtig wie die Form selbst.

Was das praktisch bedeutet — wie man dosiert und worauf man achten sollte

Praktische Schlussfolgerungen zur Wahl und Dosierung eines Vitamin-K2-Supplements

  • Bei der Wahl eines Nahrungsergänzungsmittels (kein rezeptpflichtiges Arzneimittel) hat MK-7 eine besser belegte Pharmakokinetik bei typischen, niedrigen Dosen — es ist die Form, die in den meisten neueren westlichen klinischen Studien verwendet wird, sowohl zu Knochen als auch zum Herz
  • Typische, gut untersuchte MK-7-Dosen im Kontext der Knochengesundheit liegen bei etwa 180 mcg täglich — es lohnt sich, die Dosis auf dem Etikett eines bestimmten Produkts mit diesem Wert zu vergleichen, statt anzunehmen, „mehr sei besser“
  • Produkte mit MK-4 in mikrogrammbasierten Dosen (typisch für Nahrungsergänzungsmittel) haben keine solide Bestätigung in Bioverfügbarkeits-Vergleichsstudien — die hohen, in Japan getesteten pharmakologischen MK-4-Dosen (45 mg) sind registrierte Arzneimittel, keine rezeptfreien Nahrungsergänzungsmittel
  • MK-7 bleibt bei niedrigen Dosen deutlich länger im Blut als MK-4, was theoretisch für eine seltenere Dosierung bei stabilem Spiegel spricht — allerdings verwendeten die meisten verfügbaren Studien weiterhin eine tägliche Dosierung
  • Personen, die Vitamin-K-Antagonisten (Warfarin, Acenocoumarol) einnehmen, sollten jede K2-Supplementierung mit dem Arzt besprechen, unabhängig von der Form — wir beschreiben diese Wechselwirkung ausführlicher separat
  • Die Form selbst (MK-4 oder MK-7) entscheidet nicht über die Gesamtsicherheit eines Supplements — beide Varianten haben in Studien bei Supplementierungsdosen ein mit Placebo vergleichbares Nebenwirkungsprofil

Grenzen dieser Daten

Was diese Studien nicht beweisen

Der Bioverfügbarkeitsvergleich von Sato und Kollegen umfasste eine kleine Gruppe gesunder japanischer Frauen und bewertete nur den Serumspiegel von Vitamin K, nicht harte klinische Endpunkte wie Frakturen oder kardiovaskuläre Ereignisse — die Schlussfolgerung zur geringeren Bioverfügbarkeit von MK-4 bei niedrigen Dosen ist mechanistisch überzeugend, aber nicht gleichbedeutend mit einer direkten klinischen Studie, die beide Formen an einem harten Endpunkt vergleicht. Die Shiraki-Studie zu pharmakologischem MK-4 und die Knapen-Studie zu MK-7 unterscheiden sich auch in Population, Beobachtungsdauer und Methodik, was einen direkten, zahlenmäßigen Vergleich „welche Form ist besser“ einschränkt — sie zeigen eher, dass beide Formen wirken können, aber in völlig unterschiedlichen Dosierungsbereichen und mit unterschiedlicher pharmakologischer Logik. Keine der zitierten Studien testete MK-4 in typischen, niedrigen Supplementierungsdosen an einem harten klinischen Endpunkt (Frakturen, Herzereignisse) vergleichbar mit den MK-7-Studien.

KriteriumMK-4MK-7
Länge der isoprenoiden SeitenketteKürzerLänger
Nachweisbarkeit im Blut nach niedriger DosisIn der Vergleichsstudie nicht nachweisbarBis zu 48h nach einer Dosis nachweisbar
Typischer klinischer EinsatzPharmakologische Dosis (45 mg) als Arzneimittel in JapanSupplementäre Dosis (ca. 180 mcg) in westlichen Studien
Form in wichtigen westlichen KnochenstudienSeltener, hauptsächlich bei hohen pharmakologischen DosenHäufiger, bei niedrigen supplementären Dosen
Form in der Studie zur AortenklappenverkalkungNicht verwendetVerwendet (mit Vitamin D3)

MK-4 vs. MK-7 im Überblick

Unsere redaktionelle Empfehlung

Die Frage „MK-4 oder MK-7“ hat keine einzige universelle Antwort, da sie von einem Dosierungskontext abhängt, der in den Marketingmaterialien von Supplementen oft übersprungen wird. Für jemanden, der ein Nahrungsergänzungsmittel in typischen, mikrogrammbasierten Dosen wählt, sind die Belege für eine tatsächliche Erhöhung des Vitamin-K-Spiegels im Blut und deren Übertragung auf die Knochengesundheit für MK-7 stärker. Für MK-4 existieren solide klinische Belege hauptsächlich in einem völlig anderen, pharmakologischen Dosierungsbereich, der in Japan als Arzneimittel registriert ist, nicht als im Westen verkauftes Nahrungsergänzungsmittel.

Die Frage nach der Form von Vitamin K2 ohne die Frage nach der Dosis ist eine unvollständige Frage — diese beiden Variablen sind in diesem konkreten Fall untrennbar, und Marketingmaterialien von Supplementen erklären das selten so klar wie die klinischen Studien selbst.

Dr. Piotr Zieliński, VitMode-Redaktion

Häufig gestellte Fragen

Nicht in einem einfachen, eindeutigen Sinne — MK-7 hat eine besser belegte Bioverfügbarkeit bei niedrigen, typisch supplementären Dosen, aber MK-4 hat in einem völlig anderen, pharmakologischen Dosierungsbereich (45 mg täglich) eigene solide klinische Belege zur Behandlung von Osteoporose in Japan. Das sind eher zwei verschiedene Dosierungsstrategien als eine Form, die in jedem Kontext „besser“ wäre als die andere.

In der dreijährigen Studie von Knapen und Kollegen (2013) wurden täglich 180 mcg MK-7 verwendet, eine Dosis, die vielen beliebten MK-7-Supplementen auf dem Markt nahekommt — was den Vergleich der Studienergebnisse mit einem konkreten Produkt erleichtert.

Das ist nicht gleichbedeutend mit den pharmakologischen Studien — die in Japan verwendete Dosis von 45 mg MK-4 ist ein registriertes Arzneimittel, kein rezeptfreies Nahrungsergänzungsmittel im Westen, und eine solche Entscheidung sollte nur mit einem Arzt getroffen werden, nicht eigenständig auf Basis eines Supplement-Etiketts.

Theoretisch könnten sie die schnellere, kurzfristige Wirkung von MK-4 mit der langen Verweildauer von MK-7 im Blut kombinieren, aber es gibt keine speziellen klinischen Studien, die eine solche Kombination in typischen Supplementierungsdosen gegenüber reinem MK-7 bewerten — die Entscheidung sollte auf der konkreten Dosis jeder Form auf dem Etikett basieren, nicht nur auf dem Vorhandensein beider Namen.

Der Wechselwirkungsmechanismus (Zufuhr von Vitamin K, das mit der Wirkung von Warfarin konkurriert) betrifft beide Formen, wobei MK-7 aufgrund seiner längeren Verweildauer im Blut bei derselben gewichtsbezogenen Dosis einen stärkeren und länger anhaltenden Effekt auf den INR haben kann als MK-4 — wir beschreiben das ausführlicher in unserem Artikel über Vitamin K2 und Warfarin.

Das hängt von der Quelle ab — MK-4 kommt hauptsächlich in tierischen Produkten vor (Fleisch, Eigelb, Milchprodukte), während MK-7 hauptsächlich aus fermentierten Sojaprodukten stammt, besonders dem japanischen Natto, das eine der reichsten bekannten Nahrungsquellen dieser Form ist.

Dafür gibt es keine eindeutigen Belege — die meisten klinischen Studien mit dokumentiertem Nutzen verwendeten Dosen um 180 mcg täglich, und die Übertragung einer linearen „mehr ist besser“-Beziehung über den tatsächlich untersuchten Dosisbereich hinaus hat in den hier zitierten Studien keine solide Grundlage.

Quellen

PZ

dr Piotr Zieliński

Facharzt für Endokrinologie, wissenschaftlicher Berater

Piotr praktiziert seit über fünfzehn Jahren Endokrinologie, vor allem im Bereich männlicher Hormonstörungen und Stoffwechselgesundheit. Zu VitMode kam er als wissenschaftlicher Berater, weil er — wie er scherzt — es leid war, bei jedem Termin dieselben Fragen zu Testosteron zu beantworten, und beschloss, die Antworten einmal ordentlich aufzuschreiben. Er begutachtet Inhalte zu Hormontherapie, Supplement-Pharmakologie und Wechselwirkungen und achtet darauf, dass Artikel nie zur Ermutigung zur Selbstsupplementierung werden, wo eigentlich Diagnostik und ärztliche Aufsicht nötig sind. Sein berufliches Motto — „erst der Beweis, dann die Begeisterung" — hat er schon mehr als einem Patienten mitgegeben, der mit einem im Internet gefundenen Supplement-Plan zu ihm kam.

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Kommentare (2)

  • KW

    Kasia W. vor 2 Wochen

    Sehr übersichtlich beschrieben, besonders der Abschnitt zu den Wechselwirkungen — das hatte ich so an keiner anderen Stelle gesehen.

  • MT

    Marek T. vor einem Monat

    Plant ihr ein Update mit der neuesten Studie aus diesem Jahr? Ich habe eine interessante Metaanalyse gesehen.