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DHEA después de los 40: ¿tiene sentido suplementar la "hormona de la juventud"?

La DHEA (dehidroepiandrosterona) es una hormona producida por las glándulas suprarrenales cuyo nivel desciende de forma constante a partir de los 25 años aproximadamente; hacia los 70 puede llegar a ser hasta un 80% más bajo que en la juventud. Este descenso ha convertido a la DHEA en una de las "hormonas de la juventud" más suplementadas en Estados Unidos, donde se vende sin receta. Sin embargo, el mayor ensayo aleatorizado disponible, de dos años y publicado en el New England Journal of Medicine, no confirmó que la suplementación restaurara la fuerza muscular, mejorara la composición corporal ni la sensibilidad a la insulina en hombres y mujeres que envejecen. Comprobamos dónde termina realmente la evidencia y dónde empieza el marketing.

PZdr Piotr Zieliński4 de septiembre de 202614 min de lectura
Índice

Una hormona que desciende con la edad más rápido que la mayoría

La DHEA (dehidroepiandrosterona) y su forma de almacenamiento sulfatada, la DHEA-S, son las hormonas esteroideas circulantes más abundantes del cuerpo humano, producidas principalmente por la corteza suprarrenal. Actúan como precursoras: una materia prima a partir de la cual los tejidos periféricos pueden sintetizar tanto testosterona como estrógenos, según las necesidades locales. Esto distingue a la DHEA de las hormonas "finales" típicas y hace que su efecto sea más difícil de predecir que el de la suplementación directa con testosterona o estrógenos.

El nivel de DHEA alcanza su máximo hacia los 25 años, y a partir de ahí desciende de forma constante, un fenómeno al que a veces se llama "adrenopausia", por analogía con la menopausia o la andropausia. Hacia los 70-80 años, el nivel de DHEA puede ser un 80-90% más bajo que en su punto máximo de juventud. Precisamente ese descenso espectacular, universal y fácil de medir ha hecho de la DHEA una candidata atractiva a "hormona antienvejecimiento": en Estados Unidos la DHEA está clasificada como suplemento dietético de venta libre, mientras que en la mayor parte de Europa requiere receta como producto asimilado a un medicamento.

De qué trata este artículo

Nos centramos en la evidencia sobre la suplementación con DHEA en personas sanas mayores de 40-50 años en el contexto del envejecimiento, la composición corporal, la fuerza y la función sexual; no tratamos aquí el uso de la DHEA en enfermedades concretas, como la insuficiencia suprarrenal, donde las indicaciones son distintas y están mejor establecidas.

Qué mostró el mayor ensayo aleatorizado, de dos años

La prueba más rigurosa de la hipótesis "la DHEA como hormona antienvejecimiento" fue un ensayo aleatorizado publicado en el New England Journal of Medicine, dirigido por un equipo de la Clínica Mayo.

DHEA in Elderly Women and DHEA or Testosterone in Elderly Men

Evidencia sólida

Nair KS, Rizza RA, O'Brien P, Dhatariya K, Short KR, Nehra A, Vittone JL, Klee GG, Basu A, Basu R, Cobelli C, Toffolo G, Dalla Man C, Tindall DJ, Melton LJ, Smith GE, Khosla S, Jensen MD · The New England Journal of Medicine · 2006

Ensayo aleatorizado y doble ciego en 87 hombres y 57 mujeres de 60 años o más, seguidos durante 2 años. Los hombres recibieron DHEA (75 mg diarios), testosterona o placebo; las mujeres recibieron DHEA (50 mg diarios) o placebo. La suplementación con DHEA elevó el nivel plasmático de la hormona hasta valores propios de adultos jóvenes (un incremento mediano de 3,4 µg/ml en hombres y 3,8 µg/ml en mujeres), pero no se tradujo en una mejora significativa de la composición corporal, el consumo de oxígeno (capacidad física), la fuerza muscular ni la sensibilidad a la insulina frente a placebo, ni en hombres ni en mujeres. La densidad mineral ósea en el cuello femoral aumentó ligeramente en ambos grupos (DHEA y testosterona) en los hombres, y en las mujeres se observó un pequeño aumento en el radio distal.

Ver estudio

Por qué la conclusión de los autores es tan tajante

Evidencia sólida

Los autores del estudio concluyeron explícitamente que los datos no aportan evidencia de que la DHEA o la testosterona a dosis bajas sean hormonas "antienvejecimiento" eficaces, y se posicionaron firmemente en contra de usar estas sustancias con ese fin. Es una formulación inusualmente contundente para una publicación en una revista tan prestigiosa; los autores suelen formular sus conclusiones de forma mucho más cautelosa, incluso ante resultados negativos.

Qué muestra el metaanálisis conjunto en hombres que envejecen

El ensayo del NEJM, aunque riguroso, es solo una fuente de datos. Vale la pena comprobar si sus conclusiones se confirman en un metaanálisis más amplio que agrupe varios ensayos aleatorizados en hombres.

Dehydroepiandrosterone Supplementation in Elderly Men: A Meta-Analysis Study of Placebo-Controlled Trials

Evidencia sólida

Corona G, Rastrelli G, Giagulli VA, Sila A, Sforza A, Forti G, Mannucci E, Maggi M · The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2013

Metaanálisis de 25 ensayos aleatorizados controlados con placebo que abarcan en total a 1353 hombres que envejecen, con un seguimiento medio de 36 semanas. La suplementación con DHEA se asoció con una reducción pequeña pero estadísticamente significativa de la masa grasa (diferencia de medias estandarizada -0,35; IC 95% de -0,65 a -0,05; p=0,02), un efecto que sin embargo desaparecía al ajustar por el nivel de metabolitos de la DHEA (los andrógenos y estrógenos en los que la DHEA se transforma en los tejidos periféricos). No se observó ningún efecto significativo de la DHEA frente a placebo en el metabolismo lipídico, el control glucémico, la densidad ósea, la función sexual ni la calidad de vida.

Ver estudio

La conclusión de este metaanálisis es precisa y merece recordarse: la DHEA puede producir un efecto pequeño, pero beneficioso, sobre la composición corporal, únicamente en la medida en que se transforma en el organismo en hormonas activas (andrógenos o estrógenos); la suplementación con DHEA "en bruto", sin esa conversión, no tiene un efecto propio sobre estos parámetros. Es una distinción importante entre "la DHEA en sí" y "los productos de su metabolismo".

Una excepción a la regla: lo que mostró el estudio DHEAge en mujeres mayores

Sin embargo, el panorama no es completamente negativo. El estudio francés DHEAge, uno de los primeros grandes ensayos aleatorizados de un año sobre la DHEA, mostró ciertos beneficios, aunque limitados a un subgrupo concreto.

Dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEA sulfate, and aging: contribution of the DHEAge Study to a sociobiomedical issue

Evidencia moderada

Baulieu EE, Thomas G, Legrain S, Lahlou N, Roger M, Debuire B, Faucounau V et al. · Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) · 2000

Ensayo aleatorizado, doble ciego, de un año de duración, en 280 hombres y mujeres de 60 a 79 años, que tomaban 50 mg de DHEA al día o placebo, con evaluación cada 3 meses. En mujeres mayores de 70 años se observó una mejora del recambio óseo (marcadores del metabolismo óseo), un aumento significativo de los parámetros de la libido y una mejora del estado de la piel (hidratación, grosor de la epidermis, producción de sebo, pigmentación). En los hombres no se registraron efectos comparables.

Ver estudio

Un efecto limitado a un solo subgrupo, no a todos

Este estudio a veces se cita en el marketing de suplementos como prueba de una eficacia general de la DHEA, pero su hallazgo real es mucho más acotado: los beneficios se observaron sobre todo en mujeres mayores (más de 70 años) y en parámetros concretos (libido, piel, recambio óseo), no en hombres ni en una "vitalidad" general o un efecto antienvejecimiento en sentido amplio. Comparado con el ensayo del NEJM, mucho más grande y prolongado, que no confirmó beneficios en fuerza ni composición corporal, el panorama se vuelve mucho más moderado de lo que sugieren algunos titulares.

Mito frente a hecho: "la DHEA es una hormona de la juventud que revierte el envejecimiento"

Mito

La DHEA es una "hormona de la juventud" cuya suplementación después de los 40-50 años revierte los signos del envejecimiento: restaura la fuerza muscular, mejora la composición corporal, aumenta la energía y ralentiza el envejecimiento en un sentido general.

Realidad

El mayor y más prolongado ensayo aleatorizado disponible (2 años, NEJM) no mostró ninguna mejora significativa de la fuerza muscular, la composición corporal, la capacidad física ni la sensibilidad a la insulina en hombres y mujeres que envejecen y toman DHEA frente a placebo. Un metaanálisis conjunto en hombres confirma solo un efecto pequeño sobre la masa grasa, y este depende de la conversión de la DHEA en hormonas sexuales activas, no de un efecto propio de la DHEA. Los únicos beneficios documentados —mejora de la libido y del estado de la piel— se observaron en un subgrupo reducido de mujeres mayores, no en la población general.

Esta distinción tiene importancia práctica en la conversación más amplia sobre las hormonas después de los 40 años; sobre el descenso del nivel de testosterona en el hombre con la edad y sus síntomas asociados escribimos con más detalle en nuestro artículo sobre la andropausia, donde también mostramos que no todo descenso hormonal justifica una intervención farmacológica o de suplementación.

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Seguridad: por qué esto no es "solo un suplemento"

Aunque en Estados Unidos la DHEA se vende sin receta como suplemento dietético, farmacológicamente se comporta como un precursor hormonal, no como una sustancia nutritiva neutra, lo que conlleva riesgos específicos que no tienen las vitaminas o minerales habituales.

Qué conviene saber sobre la seguridad de la DHEA

  • La DHEA se transforma en el organismo en testosterona y estrógenos; las personas con antecedentes propios de cánceres hormonodependientes (mama, próstata, ovario, endometrio) o con fuertes antecedentes familiares deberían evitar la suplementación sin una consulta oncológica clara
  • En las mujeres, la suplementación con DHEA puede provocar efectos androgénicos —acné, piel grasa, exceso de vello (hirsutismo), voz más grave— consecuencias directas de su conversión en testosterona
  • Puede afectar al perfil lipídico, incluida una reducción del colesterol HDL, especialmente a dosis más altas
  • Posibles interacciones con medicamentos hormonales, anticoagulantes y algunos medicamentos psiquiátricos
  • En España y en la mayoría de los países de la Unión Europea, la DHEA solo está disponible con receta como producto asimilado a un medicamento, lo que en sí mismo es una señal de que no se trata regulatoriamente como un suplemento leve
  • Los datos de seguridad más allá de 2 años de uso son muy limitados; la mayoría de los estudios, incluidos los citados en este artículo, duraron entre unos meses y dos años

Para quién podría tener algún sentido la suplementación

A partir del conjunto de la evidencia disponible, es difícil identificar un grupo amplio de personas sanas mayores de 40 o 50 años para quienes la suplementación con DHEA tuviera beneficios sólidamente justificados y en múltiples frentes. El único contexto definido de forma estrecha en el que un estudio aislado mostró beneficios concretos son las mujeres mayores (más de 70 años) en cuanto a libido, estado de la piel y recambio óseo, y esto se basa en un solo estudio, no plenamente confirmado por ensayos posteriores más amplios. Quien se plantee suplementarse debería hablarlo antes con un endocrinólogo, idealmente tras un estudio hormonal básico, en lugar de recurrir a la DHEA como "suplemento antienvejecimiento" general sin una indicación concreta.

Lo que estos estudios no confirman

Ninguno de los estudios citados confirma que la DHEA prolongue la esperanza de vida, prevenga enfermedades relacionadas con la edad, mejore la función cognitiva en personas sanas o constituya una alternativa segura a la terapia hormonal en personas con un déficit hormonal realmente diagnosticado que requiera tratamiento. Las decisiones sobre el tratamiento de trastornos hormonales confirmados deberían tomarse junto con un médico, basándose en un diagnóstico concreto, y no en la creencia general de que "las hormonas descienden con la edad".

El resumen en cifras

PreguntaRespuesta breve
¿Mejora la fuerza muscular y la composición corporal?No — un ECA de 2 años (NEJM, 144 personas) no mostró diferencias frente a placebo
¿Mejora la sensibilidad a la insulina?No, en ese mismo estudio — sin diferencia significativa frente a placebo
¿Tiene algún efecto confirmado en hombres?Solo un efecto pequeño sobre la masa grasa en un metaanálisis, dependiente de la conversión en hormonas activas
¿Ayuda a las mujeres mayores de 70 años?En un estudio, sí — mejora de la libido, la piel y el recambio óseo, no confirmada de forma más amplia
¿Es totalmente segura sin supervisión médica?No — el riesgo de efectos androgénicos en mujeres y las contraindicaciones oncológicas requieren consulta

La DHEA después de los 40 de un vistazo

Nuestra recomendación editorial

La DHEA es un buen ejemplo de lo fácil que resulta confundir el descenso de un nivel hormonal con la edad con una indicación automática para suplementarlo. El simple hecho de que algo descienda con la edad no significa que reponerlo revierta los cambios asociados al envejecimiento, y el mejor ensayo aleatorizado riguroso disponible no lo confirma precisamente en fuerza, composición corporal y sensibilidad a la insulina. Los escasos beneficios confirmados son limitados, restringidos a un subgrupo concreto (mujeres mayores) y a parámetros específicos, no a un "rejuvenecimiento" general.

Que el nivel de una hormona descienda con la edad es biología, no una indicación automática de tratamiento. Antes de reponer algo que el propio organismo ha decidido producir en menor cantidad, conviene preguntarse si realmente se sabe más que la fisiología; el ensayo de dos años publicado en el NEJM sugiere que, en este caso, probablemente no.

Dr. Piotr Zieliński, redacción de VitMode

Preguntas frecuentes

Sí, es uno de los cambios hormonales más constantes y universales asociados al envejecimiento: el nivel de DHEA alcanza su máximo hacia los 25 años y desciende de forma constante, llegando a valores hasta un 80-90% más bajos hacia los 70-80 años. Sin embargo, este descenso por sí solo no significa automáticamente que reponerlo aporte beneficios clínicos.

La mejor evidencia disponible —un ensayo aleatorizado de dos años publicado en el NEJM— no mostró una mejora significativa de la fuerza muscular ni de la composición corporal en hombres y mujeres que envejecen y toman DHEA frente a placebo.

Un estudio (DHEAge) mostró beneficios en mujeres mayores de 70 años en libido, estado de la piel y recambio óseo, pero este resultado no ha sido plenamente confirmado por otros estudios más amplios y se refería a un subgrupo de edad reducido. Conviene consultar esta decisión con un ginecólogo o endocrinólogo, idealmente tras un estudio hormonal detallado.

No — a diferencia de Estados Unidos, donde la DHEA está clasificada como suplemento dietético, en España y en la mayoría de los países de la Unión Europea la DHEA solo está disponible con receta como producto asimilado a un medicamento.

Los efectos androgénicos descritos con más frecuencia son acné, piel grasa, exceso de vello (hirsutismo) y una voz más grave; todos ellos resultan de la conversión de la DHEA en testosterona en los tejidos periféricos.

Deberían evitarla sin una consulta oncológica clara. Como la DHEA se transforma en el organismo en testosterona y estrógenos, en teoría podría favorecer el crecimiento de cánceres sensibles a estas hormonas, como algunas formas de cáncer de mama, próstata, ovario o endometrio.

Ninguno de los estudios comentados confirma tal efecto. Los datos disponibles se refieren a parámetros a corto y medio plazo (composición corporal, fuerza, sensibilidad a la insulina, libido) durante un periodo de hasta 2 años, no a criterios de valoración firmes como la esperanza de vida o la incidencia de enfermedades crónicas.

Fuentes

PZ

dr Piotr Zieliński

Médico especialista en endocrinología, consultor científico

Piotr ejerce la endocrinología desde hace más de quince años, sobre todo en trastornos hormonales masculinos y salud metabólica. Se unió a VitMode como consultor científico porque, como bromea, se cansó de explicar las mismas preguntas sobre testosterona en cada consulta y decidió escribir las respuestas de una vez por todas. Revisa contenidos sobre terapia hormonal, farmacología de suplementos e interacciones farmacológicas, cuidando de que los artículos nunca se conviertan en un incentivo a la autosuplementación cuando lo que realmente hace falta es diagnóstico y supervisión médica. Su lema profesional — "la evidencia primero, el entusiasmo después" — se lo ha repetido a más de un paciente que llegó con un plan de suplementación encontrado en internet.

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Comentarios (2)

  • KW

    Kasia W. hace 2 semanas

    Muy claramente explicado, sobre todo la sección de interacciones — no lo había visto tan bien reunido en ningún otro sitio.

  • MT

    Marek T. hace un mes

    ¿Tenéis pensado actualizarlo con el último estudio de este año? Vi un metaanálisis interesante.