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Ginkgo biloba, memoria y circulación: ¿qué muestran los grandes estudios?

El ginkgo es una de las especies de árboles vivos más antiguas de la Tierra y uno de los "nootrópicos" más vendidos del mercado, comercializado como mejora de la memoria, la concentración y la circulación. Sin embargo, grandes ensayos clínicos de varios años dibujan un panorama sorprendentemente dividido: en personas sanas y en la prevención de la demencia, los ensayos rigurosos no mostraron efecto, mientras que en pacientes con deterioro cognitivo ya diagnosticado, usado junto al tratamiento estándar, muestra una mejora medible, aunque modesta.

JWJulia Wiśniewska4 de septiembre de 202614 min de lectura
Índice

Un fósil viviente en cápsulas

El ginkgo biloba es una especie de árbol que ha sobrevivido en la Tierra prácticamente sin cambios durante más de 200 millones de años, a veces llamado "fósil viviente". Sus hojas y semillas se usan en la medicina china desde hace miles de años, pero no fue hasta la década de 1960 cuando un extracto estandarizado de hoja, designado EGb 761 y desarrollado por una farmacéutica alemana, se convirtió en la base de la gran mayoría de los ensayos clínicos modernos. Esta distinción importa: cuando este artículo habla de "ginkgo", casi siempre se refiere a ese extracto estandarizado concreto, no a cualquier producto de hoja de ginkgo comprado en una tienda.

Hoy en día el ginkgo se vende principalmente con dos promesas: mejorar la memoria y las funciones cognitivas, y mejorar la circulación, tanto cerebral como periférica. Ambas promesas tienen cierta base mecanicista, pero como muestran los grandes ensayos clínicos que se describen a continuación, la realidad es mucho más matizada de lo que sugiere el envase de los suplementos.

De qué trata este artículo

Nos centramos en la evidencia clínica sólida sobre el efecto del ginkgo en las funciones cognitivas y la circulación; no tratamos aquí otros usos menos estudiados (como los acúfenos o el síndrome premenstrual).

Mecanismo de acción: por qué podría funcionar

El extracto de ginkgo contiene dos grandes grupos de compuestos activos: flavonoides (antioxidantes) y terpenoides, entre ellos los ginkgólidos, exclusivos de esta planta. Los ginkgólidos actúan como antagonistas del factor activador de plaquetas (PAF), reduciendo en teoría la agregación plaquetaria excesiva y mejorando las propiedades reológicas de la sangre, lo que podría traducirse en una mejor microcirculación, también cerebral. Los flavonoides, por su parte, neutralizan los radicales libres, lo que en modelos animales limitó el estrés oxidativo en el tejido nervioso.

El problema de este cuadro mecanicista es que los efectos bien documentados "en probeta" y en modelos animales no siempre se traducen en una mejora detectable y clínicamente relevante de la memoria, las funciones cognitivas o la circulación en humanos en condiciones de uso cotidiano del suplemento. Esa es precisamente la pregunta que responden los grandes ensayos clínicos descritos a continuación.

Qué muestra un gran metaanálisis en personas sanas

La gran mayoría de la publicidad de suplementos de ginkgo se dirige a personas sanas sin trastornos cognitivos diagnosticados, prometiendo mejor memoria, concentración y "claridad mental". Precisamente esta población fue objeto de uno de los metaanálisis más completos sobre el tema.

Is Ginkgo biloba a cognitive enhancer in healthy individuals? A meta-analysis

Evidencia sólida

Laws KR, Sweetnam H, Kondel TK · Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental · 2012

Un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados que evaluó el efecto del ginkgo sobre la memoria (13 ensayos, 1132 participantes), la función ejecutiva (7 ensayos, 534 participantes) y la atención (8 ensayos, 910 participantes) en personas sanas. Los tamaños del efecto no fueron estadísticamente significativos y estuvieron cerca de cero: para la memoria, d = -0,04 (IC 95 % -0,17 a 0,07); para la función ejecutiva, d = -0,05 (IC 95 % -0,17 a 0,05); para la atención, d = -0,08 (IC 95 % -0,21 a 0,02). La metarregresión no encontró relación entre el tamaño del efecto y la edad de los participantes, la duración del ensayo, la dosis o el tamaño de la muestra. Los autores afirmaron directamente que el ginkgo "no tuvo efectos positivos apreciables sobre una serie de funciones cognitivas evaluadas en individuos sanos".

Ver estudio

Por qué este resultado nulo es creíble

Evidencia sólida

Lo que hace especialmente convincente este resultado es su consistencia en tres dominios cognitivos distintos (memoria, función ejecutiva, atención), además de la ausencia de relación entre el efecto y la dosis o la duración de la suplementación; si el ginkgo realmente funcionara, cabría esperar que un uso más prolongado o una dosis más alta produjeran al menos un efecto algo más fuerte. Eso no ocurrió, lo que sugiere que el resultado nulo no se debe simplemente a ensayos "demasiado cortos".

Seis años de seguimiento: el estudio GEM y la prevención de la demencia

Si el ginkgo no mejora la memoria en personas sanas y más jóvenes, quedaba la pregunta de si al menos podría prevenir la demencia en personas mayores, incluidas aquellas con una capacidad cognitiva ya algo debilitada. Esa pregunta debía responderla uno de los ensayos sobre ginkgo más grandes y de mayor duración de la historia: GEM (Ginkgo Evaluation of Memory).

Ginkgo biloba for prevention of dementia: a randomized controlled trial

Evidencia sólida

DeKosky ST, Williamson JD, Fitzpatrick AL, Kronmal RA, Ives DG, Saxton JA, Lopez OL et al. (Ginkgo Evaluation of Memory Study Investigators) · JAMA · 2008

Un ensayo aleatorizado y doble ciego en cinco centros académicos de EE. UU. (2000-2008), con una mediana de seguimiento de 6,1 años. Se incluyó a 3069 voluntarios de 75 años o más con cognición normal (2587) o deterioro cognitivo leve (DCL, 482), asignados aleatoriamente a ginkgo (120 mg dos veces al día, extracto estandarizado EGb 761) o placebo. El ginkgo no redujo ni la incidencia global de demencia ni la de enfermedad de Alzheimer, y tampoco afectó a la velocidad de progresión a demencia en las personas con DCL. Los autores concluyeron que el extracto de ginkgo "no fue eficaz para reducir ni la tasa de incidencia global de demencia ni la incidencia de la enfermedad de Alzheimer".

Ver estudio

La magnitud de este ensayo —más de 3000 participantes seguidos, de media, durante más de seis años— lo convierte en una de las fuentes de evidencia más fiables de toda la literatura sobre suplementos "para la memoria". Seis años son tiempo suficiente para detectar incluso un efecto preventivo modesto, si existiera; y aun así no se observó ninguna diferencia entre los grupos.

Dónde sí funciona el ginkgo: pacientes ya diagnosticados

El panorama cambia, sin embargo, en otro grupo: pacientes en quienes ya se ha diagnosticado clínicamente un deterioro cognitivo leve (DCL) o enfermedad de Alzheimer, y donde el ginkgo se usa como complemento, no como sustituto, del tratamiento estándar.

Ginkgo Biloba for Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials

Evidencia moderada

Yang G, Wang Y, Sun J, Zhang K, Liu J · Current Topics in Medicinal Chemistry · 2016

Una revisión sistemática y metaanálisis de 21 ensayos con 2608 pacientes con deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer. El ginkgo combinado con tratamiento farmacológico convencional mejoró significativamente la puntuación del MMSE (Mini-Mental State Examination) a las 24 semanas: una diferencia media de +2,39 puntos en la enfermedad de Alzheimer y de +1,90 puntos en el DCL frente al tratamiento convencional solo. En pacientes con Alzheimer también mejoraron las puntuaciones de actividades de la vida diaria (AVD, diferencia media -3,72). Los autores señalan que se necesitan más ensayos de alta calidad para confirmar la eficacia y la seguridad.

Ver estudio

La diferencia clave: tratamiento complementario, no prevención

Evidencia moderada

Este ensayo no contradice los resultados de GEM: simplemente describe un escenario clínico distinto. GEM evaluaba si el ginkgo prevenía la aparición de demencia en personas todavía sanas o con deterioro leve. El metaanálisis de Yang et al. evaluaba si añadir ginkgo a un tratamiento farmacológico ya pautado en pacientes con diagnóstico establecido mejoraba los resultados en un plazo corto (24 semanas). Son dos preguntas de investigación distintas con respuestas distintas, y ambas respuestas pueden ser ciertas a la vez.

¿Y la circulación periférica?

La segunda gran promesa de marketing del ginkgo es mejorar la circulación, incluso en pacientes con claudicación intermitente: dolor en las piernas al caminar causado por el estrechamiento aterosclerótico de las arterias de las extremidades inferiores (enfermedad arterial periférica). A diferencia de muchos otros usos del ginkgo, esta pregunta ha sido objeto de una revisión Cochrane rigurosa.

Ginkgo biloba for intermittent claudication

Evidencia moderada

Nicolaï SP, Kruidenier LM, Bendermacher BL, Prins MH, Teijink JA · Cochrane Database of Systematic Reviews · 2009

Una revisión sistemática de 14 ensayos (739 participantes), de los cuales 11 (477 participantes) compararon directamente el ginkgo con placebo en la distancia de marcha por claudicación. Las personas que tomaban ginkgo caminaron, de media, 64,5 metros más en una prueba de cinta a intensidad moderada que el grupo placebo, pero el intervalo de confianza de este resultado (IC 95 % -1,8 a 130,7 metros) incluía el cero, lo que significa que no fue estadísticamente significativo. Los autores afirmaron directamente que "no hay evidencia de que el ginkgo biloba tenga un beneficio clínicamente significativo para los pacientes con enfermedad arterial periférica".

Ver estudio

Estimación puntual frente a certeza estadística

Vale la pena notar la diferencia entre "una cifra media mejor" y "un efecto probado". La diferencia de 64,5 metros suena prometedora por sí sola, pero como el intervalo de confianza incluye el cero, no se puede descartar que el efecto real del ginkgo sobre la distancia de claudicación sea nulo, o incluso ligeramente negativo. Es un ejemplo de manual de por qué una sola cifra sin su intervalo de confianza puede inducir a error.

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Tarda unos 2 minutosBasado en evidencia científica

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Mito contra hecho: ¿el ginkgo "mejora la memoria de todo el mundo"?

Mito

El ginkgo biloba, como "nootrópico" natural, mejora la memoria, la concentración y la agudeza mental de cualquiera que lo tome, sin importar la edad o el estado de salud.

Realidad

La evidencia apunta a algo mucho más concreto: en personas sanas (independientemente de la edad), un metaanálisis riguroso no encontró ningún efecto detectable sobre la memoria, la atención ni la función ejecutiva, y el estudio GEM de seis años mostró que el ginkgo no previene la demencia. Una mejora medible, aunque modesta, solo aparece en pacientes con deterioro cognitivo ya diagnosticado (DCL, enfermedad de Alzheimer), y principalmente como complemento, no como sustituto, del tratamiento farmacológico estándar.

Esta distinción tiene implicaciones prácticas: promocionar el ginkgo como un "potenciador de la memoria" universal para personas sanas, jóvenes o de mediana edad, no tiene una base de evidencia sólida, mientras que considerarlo como tratamiento complementario ante una enfermedad neurodegenerativa ya diagnosticada —tras consultar con el médico responsable— se apoya en una base mucho más firme.

Seguridad e interacciones: por qué no es un suplemento neutro

Lo que conviene saber sobre la seguridad del ginkgo

  • El ginkgo inhibe la agregación plaquetaria (actividad antagonista del PAF), lo que aumenta el riesgo de sangrado, especialmente combinado con anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios (warfarina, aspirina, clopidogrel) y con AINE
  • Suele recomendarse suspender el ginkgo al menos 1-2 semanas antes de una cirugía programada, por el riesgo de sangrado perioperatorio; esta decisión es mejor confirmarla con el cirujano
  • Las semillas de ginkgo (no las hojas) contienen compuestos tóxicos (ácido ginkgotóxico) y pueden provocar convulsiones si se consumen en grandes cantidades; esto afecta a las semillas crudas, no a los extractos de hoja estandarizados usados en los suplementos
  • Posibles interacciones con antiepilépticos: el ginkgo podría, en teoría, reducir el umbral convulsivo, algo especialmente relevante en personas con epilepsia
  • La seguridad durante el embarazo y la lactancia no está bien establecida; se recomienda precaución y evitar la suplementación sin una indicación médica clara
  • Los efectos adversos leves más frecuentes son dolor de cabeza, mareos y molestias gastrointestinales

Para quién puede tener sentido la suplementación en la práctica

Reuniendo toda la evidencia disponible, el uso más defendible del ginkgo parece ser, tras consultar a un neurólogo o geriatra, como complemento del tratamiento estándar en pacientes ya diagnosticados de deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer, no como estrategia de prevención autónoma en personas sanas ni como sustituto de la farmacoterapia. Tratamos otros métodos mejor establecidos para apoyar la memoria y las funciones cognitivas —sueño, actividad física, entrenamiento cognitivo— con más amplitud en nuestra ficha sobre la neuroplasticidad.

Cuándo tener especial precaución

Las personas que toman anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios, que van a someterse a una cirugía, que padecen epilepsia, o que están embarazadas o en periodo de lactancia deberían consultar con un médico antes de empezar a tomar ginkgo: el riesgo de interacción y sangrado es real y está bien documentado, a diferencia de parte de los beneficios prometidos.

Los números de un vistazo

PreguntaRespuesta breve
¿Mejora la memoria en personas sanas?No; un metaanálisis de 28 ensayos no encontró ningún efecto detectable (d cercano a cero)
¿Previene la demencia?No; el estudio GEM de 6 años en 3069 personas no mostró diferencia frente a placebo
¿Ayuda en DCL/Alzheimer ya diagnosticados?Moderadamente sí, como complemento del tratamiento estándar; mejora del MMSE de 1,9-2,4 puntos
¿Mejora la circulación periférica (claudicación)?Resultados mixtos; estimación puntual positiva, pero el intervalo de confianza incluye el cero
¿Es seguro?Con precaución; riesgo real de sangrado con anticoagulantes y antes de cirugía

Ginkgo biloba, memoria y circulación de un vistazo

Nuestra recomendación editorial

El ginkgo biloba es un buen ejemplo de un suplemento cuyo marketing se adelantó décadas a la ciencia. Los ensayos rigurosos y de varios años en personas sanas y para la prevención de la demencia muestran de forma consistente ningún efecto, y es precisamente a ese grupo al que se dirige la mayor parte del marketing. El único ámbito donde la evidencia es al menos moderadamente convincente es como tratamiento complementario en pacientes con una enfermedad neurodegenerativa ya diagnosticada, y aun así bajo supervisión médica, no como estrategia autónoma "para la memoria".

Seis años de seguimiento de más de tres mil personas son mucho tiempo y muchos datos para ocultar un efecto real, si existiera. No encontrarlo es una información científica tan importante como un resultado positivo, solo que mucho menos cómoda de imprimir en un envase.

Julia Wiśniewska, redacción de VitMode

Preguntas frecuentes

En personas sanas, no hay evidencia sólida de ello. Un metaanálisis de 28 ensayos (más de 2500 participantes en total) no encontró ningún efecto detectable sobre la memoria, la atención o la función ejecutiva. Solo se observó una mejora modesta en pacientes con deterioro cognitivo ya diagnosticado que usaban ginkgo junto al tratamiento estándar.

En los ensayos con pacientes con DCL y Alzheimer se observó una mejora en la puntuación del MMSE tras 24 semanas de uso regular combinado con el tratamiento estándar. En personas sanas, el metaanálisis no encontró efecto alguno independientemente de la duración de la suplementación, lo que sugiere que esperar más tiempo no cambiaría el resultado en este grupo.

Esto requiere precaución e, idealmente, consulta médica: el ginkgo tiene su propio efecto inhibidor de la agregación plaquetaria, por lo que combinarlo con anticoagulantes o antiagregantes (incluidos aspirina, warfarina, clopidogrel) aumenta el riesgo de sangrado.

La mejor evidencia disponible —el estudio GEM de seis años en más de 3000 personas de 75 años o más— no lo respalda. El ginkgo no redujo ni la incidencia de demencia, ni la de la enfermedad de Alzheimer, ni la velocidad de progresión en personas con deterioro cognitivo leve.

La evidencia es mixta. Una revisión Cochrane mostró, en estimación puntual, una mayor distancia de marcha en cinta con ginkgo que con placebo (64,5 metros), pero el intervalo de confianza de ese resultado incluía el cero, lo que significa que no se confirmó significación estadística. Los autores de la revisión no encontraron un beneficio clínicamente significativo.

Sí, generalmente se recomienda suspender el ginkgo entre 1 y 2 semanas antes de una cirugía programada, debido a su efecto inhibidor de la agregación plaquetaria y al riesgo de sangrado perioperatorio asociado. Conviene confirmar esta decisión con el cirujano.

Sí, y de forma significativa. La gran mayoría de los ensayos clínicos citados usaron el extracto estandarizado EGb 761, con un contenido fijo y reproducible de compuestos activos. Los suplementos de hoja de ginkgo no estandarizados que se venden en el mercado pueden tener cantidades distintas, a veces difíciles de verificar, del compuesto activo, lo que dificulta trasladar directamente los resultados de los estudios a un producto concreto.

Fuentes

JW

Julia Wiśniewska

Máster en Neurociencia Cognitiva, presentadora de un podcast sobre optimización del sueño

Julia estudió neurociencia cognitiva con la idea de hacer carrera académica, pero a mitad del doctorado descubrió que le interesaba más explicar la investigación que llevarla a cabo. Empezó un podcast sobre optimización del sueño — al principio para un puñado de amigos, hoy escuchado regularmente por decenas de miles de personas — y ese podcast le abrió las puertas para escribir en VitMode. Se especializa en cronobiología, nootrópicos y protocolos de recuperación, y sus textos suelen partir de una pregunta que se hizo a sí misma durante sus propios experimentos con el sueño, incluido un mes memorable viviendo según un ritmo de 28 horas que, admite, no recomienda repetir a nadie. Fuera del trabajo, duerme sorprendentemente poco para alguien que escribe profesionalmente sobre el sueño, y es la primera en reírse de ello.

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Comentarios (2)

  • KW

    Kasia W. hace 2 semanas

    Muy claramente explicado, sobre todo la sección de interacciones — no lo había visto tan bien reunido en ningún otro sitio.

  • MT

    Marek T. hace un mes

    ¿Tenéis pensado actualizarlo con el último estudio de este año? Vi un metaanálisis interesante.