MCAS — Mastzellaktivierungssyndrom

Verstehen

Überblick

Das Mastzellaktivierungssyndrom (MCAS) ist ein klinischer Zustand, bei dem Mastzellen — Immunzellen, die praktisch in jedem Körpergewebe vorkommen — als Reaktion auf verschiedene Auslöser übermäßige oder unverhältnismäßige Mengen ihrer Mediatoren freisetzen und dadurch episodische, wiederkehrende Symptome verursachen, die mehrere Körpersysteme gleichzeitig betreffen: Haut, Verdauungstrakt, Herz-Kreislauf-System, Atemwege und Nervensystem. Entscheidend ist, dass Mastzellen bei MCAS nicht nur Histamin freisetzen, sondern ein ganzes Repertoire an Mediatoren — Tryptase, Prostaglandin D2, verschiedene Leukotriene, Heparin und zahlreiche Zytokine —, was das deutlich breitere und vielfältigere klinische Bild gegenüber einem auf den Histaminstoffwechsel beschränkten Problem erklärt.

Genau an diesem Punkt wird MCAS am häufigsten mit der Histaminintoleranz verwechselt — ein Phänomen, das wir ausführlicher in einem eigenen Artikel über Histaminintoleranz und die histaminarme Ernährung behandeln. Die Histaminintoleranz entsteht durch eine Unzulänglichkeit eines einzigen Enzyms, der Diaminoxidase (DAO), die mit dem Abbau des mit der Nahrung aufgenommenen Histamins nicht zurechtkommt — im Grunde ein Stoffwechselproblem, das sich hauptsächlich auf den Weg Darm–Blut beschränkt und praktisch ausschließlich durch die Ernährung ausgelöst wird. MCAS ist ein deutlich umfassenderes Phänomen: eine Störung der Regulation der Mastzell-Degranulation selbst, unabhängig davon, wie viel Histamin über die Nahrung in den Körper gelangt, ausgelöst durch physikalische (Hitze, Kälte, Anstrengung, Vibration), emotionale, infektiöse, medikamentöse und chemische Auslöser statt allein durch die Ernährung, und unter Beteiligung von Mediatoren, die eine histaminarme Diät überhaupt nicht berührt.

Wichtig ist auch die Unterscheidung von MCAS und Mastozytose — einer Erkrankung mit klonaler Proliferation abnormer Mastzellen (meist infolge einer Mutation des KIT-Gens, üblicherweise D816V), die sich durch eine Knochenmarkbiopsie nachweisen lässt und mit einem dauerhaft erhöhten Ausgangswert der Tryptase im Blut unabhängig vom aktuellen Symptombild einhergeht. Bei MCAS sind Anzahl und Struktur der Mastzellen normal — das Problem ist nicht, dass es zu viele Mastzellen gibt, sondern dass eine normale Anzahl dieser Zellen übermäßig oder unangemessen degranuliert. Diese Unterscheidung hat praktische klinische Bedeutung, da die Mastozytose eine völlig andere Diagnostik (Knochenmarkbiopsie, genetische Tests, fortlaufende Überwachung der Ausgangs-Tryptase) erfordert und eine andere Prognose hat als MCAS.

Die Diagnose von MCAS stützt sich nicht allein auf eine Symptomliste, obwohl sie online sehr oft genau so dargestellt wird. Die formalen Konsensuskriterien, erstmals 2010 von Akin, Valent und Metcalfe formuliert und 2012 im breiteren Konsens von Valent und Kollegen weiterentwickelt, verlangen die gemeinsame Erfüllung von drei Bedingungen: typische episodische Symptome, die mindestens zwei Organsysteme gleichzeitig betreffen und mit einer Mastzellmediator-Freisetzung vereinbar sind; einen objektiv dokumentierten, deutlichen Anstieg eines validierten Mastzellmediators (meist Serum-Tryptase, seltener anderer Mediatoren), gemessen in einem kurzen Zeitfenster nach Symptombeginn und über dem individuellen Ausgangswert des Patienten; sowie ein Ansprechen der Symptome auf gegen Mastzellmediatoren gerichtete Medikamente (H1/H2-Antihistaminika, Mastzellstabilisatoren, Leukotrien-Antagonisten). Erst die gemeinsame Erfüllung aller drei Elemente — und nicht allein der subjektive Eindruck wiederkehrender, unspezifischer Symptome — rechtfertigt eine formale Diagnose.

Genau dieses Erfordernis eines dokumentierten Biomarker-Anstiegs innerhalb eines bestimmten Zeitfensters wird in populären, informellen Beschreibungen von MCAS im Internet am häufigsten ignoriert, obwohl es gleichzeitig ein Element ist, das sich in der Praxis logistisch schwer erfüllen lässt — es erfordert eine Blutentnahme innerhalb von ein bis zwei Stunden nach Symptombeginn, was außerhalb klinischer Bedingungen selten organisierbar ist. Als Reaktion auf diese Schwierigkeit schlugen Afrin und Kollegen 2021 im sogenannten „Konsensus-2” wesentlich erweiterte, mildere diagnostische Kriterien vor, die eine größere Bandbreite an Mediatoren und niedrigere Anstiegsschwellen zulassen. Die Existenz zweier konkurrierender Kriteriensätze — des strengeren „Konsensus-1” (Wiener Kriterien) und des milderen „Konsensus-2” — ist ein realer, bis heute andauernder Streit in der Fachliteratur, kein rein internetbasiertes Phänomen, und erklärt selbst einen Teil der Verwirrung darüber, wer MCAS „eigentlich hat”.

Die wertvollste, aber am seltensten offen ausgesprochene Information über MCAS ist, dass es in den letzten Jahren zu einem der populärsten Selbstdiagnose-Etiketten in Online-Patientengemeinschaften geworden ist, besonders bei Menschen, die sich zugleich mit dem hypermobilen Ehlers-Danlos-Syndrom und dem posturalen orthostatischen Tachykardiesyndrom (POTS) identifizieren — der sogenannten „Trias” von Diagnosen, die in sozialen Medien häufig gemeinsam kursieren. Eine Analyse der meistgesehenen MCAS-Videos auf TikTok (über 6,5 Millionen Aufrufe insgesamt) ergab, dass nur eines der fünfzig meistgesehenen Videos sich tatsächlich auf die realen diagnostischen Kriterien bezog, während die meisten Informationen enthielten, die nicht mit dem aktuellen medizinischen Wissensstand zu Symptomen, Auslösern oder Behandlung übereinstimmten. In der Praxis bedeutet das, dass ein erheblicher Teil der Menschen, die sich selbst eine MCAS-Diagnose aufgrund einer Symptomliste zuschreiben, nie einen Mastzellmediator während einer tatsächlichen Episode gemessen hatten — was nicht heißt, dass ihre Symptome unecht sind, sondern dass eine formale MCAS-Diagnose unbestätigt bleibt und die tatsächliche Ursache ihrer Symptome anderswo liegen könnte.

Diese Spannung — zwischen MCAS als realer, gut beschriebener klinischer Entität mit klaren diagnostischen Kriterien und MCAS als modischem Etikett, das in der informellen Patientenkommunikation deutlich freier angewendet wird — ist das Wichtigste, was man über dieses Syndrom verstehen sollte. Menschen mit echten, wiederkehrenden, mehrere Systeme betreffenden Symptomen verdienen eine seriöse Abklärung bei einem Allergologen oder Immunologen, einschließlich des Versuchs, einen Mediatoranstieg während einer Episode zu dokumentieren, statt sich allein aufgrund der Ähnlichkeit ihrer Symptome mit online gefundenen Beschreibungen ein Etikett zuzuschreiben.