Vitamine K2 avec D3 : faut-il les prendre ensemble, et est-ce utile ?

La vitamine D3 augmente l'absorption du calcium dans l'intestin et incite les cellules à produire certaines protéines liant le calcium, notamment l'ostéocalcine dans l'os et la protéine MGP (matrix Gla protein) dans les parois vasculaires. Ces protéines ne fonctionnent toutefois pas d'elles-mêmes : pour pouvoir lier le calcium, elles doivent être 'activées' par carboxylation, et l'enzyme qui s'en charge a besoin de la vitamine K comme cofacteur. D'où l'idée : si la D3 augmente la quantité de protéines et que la K2 les active, ensemble elles devraient orienter plus efficacement le calcium vers l'os et empêcher son dépôt dans les artères.

C'est une bonne description de ce que nous savons : le mécanisme est plausible et bien décrit dans des études de laboratoire et des mesures de marqueurs (par ex. la proportion d'ostéocalcine sous-carboxylée), mais la revue elle-même est narrative, et les auteurs reconnaissent que la synergie nécessite des recherches supplémentaires. La plausibilité biologique n'est pas encore la preuve d'un bénéfice clinique. De nombreuses idées qui ont du sens au niveau des protéines ne se traduisent pas par moins de fractures ou d'infarctus, d'où l'importance des essais randomisés avec des critères de jugement durs, ou au moins de substitution.

C'est à ce jour l'une des preuves les plus fortes en faveur de l'association K2 et D3, mais elle doit se lire avec deux réserves. Premièrement, le groupe d'intervention recevait les deux vitamines à la fois et le groupe témoin un placebo : l'essai ne sépare donc pas l'effet de la K2 de celui de la D3 et ne montre pas que l'association est meilleure que la K2 seule. Deuxièmement, le résultat concerne un critère de substitution (l'augmentation d'un score calcique au scanner), pas le nombre d'infarctus ou de décès, et il concerne des personnes avec une calcification sévère et avancée, d'âge moyen 71 ans. Une différence de 52 unités Agatston représente environ un cinquième de l'augmentation du groupe placebo (de 248 AU), et la portée clinique d'une telle différence n'a pas encore été confirmée dans des essais à critères durs. La dose de K2 (720 µg) était en outre plusieurs fois supérieure à celle des compléments classiques (généralement 100 à 200 µg de MK-7).

La méta-analyse de 2023 portait sur différentes formes et doses de vitamine K et sur différentes populations ; son résultat ne se transpose donc pas directement à une personne en bonne santé qui prend 100 µg de K2 à titre préventif. Elle indique toutefois une direction cohérente avec DANCODE : un bénéfice dans le ralentissement de la calcification coronaire, mais modeste et entaché d'incertitude.

Pour l'os, le tableau est moins favorable que pour la calcification et, surtout, hétérogène. Deux essais randomisés bien connus de trois ans avec la MK-7 ont donné des résultats contradictoires. Dans l'étude néerlandaise plus ancienne de Knapen et collaborateurs, 244 femmes ménopausées en bonne santé ont pris pendant 3 ans 180 µg de MK-7 par jour ou un placebo ; la MK-7 a amélioré le statut en vitamine K, réduit la baisse de la densité minérale osseuse au rachis lombaire et au col fémoral (mais pas à la hanche totale) et amélioré des indices de résistance osseuse.

L'étude de Rønn est particulièrement importante pour notre question, car toutes les participantes recevaient de la D3 et c'est précisément l'ajout de K2 à la D3 et au calcium qui était testé. Le résultat est que la K2 a bien modifié la biochimie (moins d'ostéocalcine sous-carboxylée), mais cela ne s'est pas traduit par une meilleure densité osseuse en 3 ans. Avec le résultat positif de Knapen, cela donne un tableau ambigu : il n'y a pas de preuve convaincante que l'ajout de K2 à la D3 réduise la perte osseuse, encore moins le nombre de fractures. La petite taille des études et les différences de dose et de population (femmes en bonne santé contre femmes avec ostéopénie) rendent difficile la conciliation des résultats.

Les doses des études étaient variables et souvent bien supérieures à celles des préparations les plus courantes (généralement 45 à 200 µg de K2 par gélule) ; les résultats ne se transposent donc pas directement à un complément standard. Nous n'avons trouvé aucune étude comparant directement un schéma 'K2 avec D3 ensemble' à un schéma 'K2 et D3 à des moments différents de la journée'. En pratique, c'est donc la commodité qui décide de l'association : une gélule avec les deux vitamines, c'est moins à retenir, ce qui augmente la régularité. Si toutefois vous avez besoin d'une dose de D3 supérieure à celle de K2 dans une gélule toute prête (ou l'inverse), rien n'empêche de les prendre séparément.

Les deux vitamines sont liposolubles, et leur absorption intestinale dépend de la présence de graisses dans le repas et des sels biliaires. Le conseil habituel est donc de prendre la K2 et la D3 avec un repas contenant des graisses (œufs, poisson, huile d'olive, noix, produits laitiers entiers), pas à jeun ni avec un repas sans graisse. Pour la D3, nous avons un texte séparé sur l'heure de la journée et les graisses ; pour la K2, nous n'avons trouvé aucune étude comparant les heures de la journée : la recommandation repose donc sur le principe général de l'absorption des vitamines liposolubles et non sur une preuve directe pour un complément de K2.

D'un point de vue pratique, cela signifie que le meilleur moment est celui où vous prenez le repas le plus gras de la journée et où vous pensez à vos compléments, souvent le petit-déjeuner ou le déjeuner. L'heure de la journée n'a pas de signification biologique connue au-delà de cette règle. En cas de troubles de l'absorption des graisses (maladies du pancréas, du foie ou des voies biliaires, après chirurgie bariatrique), l'efficacité des vitamines liposolubles par voie orale peut être moindre et il convient de discuter d'un suivi avec un médecin.

C'est l'avertissement le plus important de tout l'article. Les antivitamines K (warfarine, acénocoumarol) agissent en bloquant le cycle de la vitamine K ; la K2 d'un complément agit donc exactement à l'inverse et peut affaiblir l'effet du médicament, abaisser l'INR et augmenter le risque de caillots. L'étude portait sur des volontaires sains sous acénocoumarol, mais le mécanisme est le même pour la warfarine. Ne commencez donc pas la K2, ni 'avec la D3 dans un seul produit', si vous prenez un tel médicament, sans l'accord de votre médecin traitant, qui pourra planifier des contrôles de l'INR. Les nouveaux anticoagulants oraux (apixaban, rivaroxaban, dabigatran) n'agissent pas par le cycle de la vitamine K, mais pour eux aussi il faut informer le médecin de tout complément.

L'association K2 et D3 est l'exemple d'une idée qui a un sens biologique et a obtenu de premières données prometteuses, mais qui n'a pas encore passé l'épreuve des critères durs. Le grand essai DANCODE, bien conçu, montre bien avec quelle prudence un tel résultat doit être lu : l'effet est réel au niveau de l'imagerie, mais il concerne des personnes atteintes d'une maladie avancée, une forte dose de K2 et une association, et non une vitamine isolée. Pour une personne en bonne santé avec un taux de D3 normal, une stratégie raisonnable n'est pas « d'ajouter de la K2 au cas où », mais une décision consciente après discussion avec un médecin, surtout en présence de facteurs de risque cardiovasculaire ou d'ostéoporose.