Widok z góry na zielone strzykawki i miarkę krawiecką na białym tle

Semaglutida y los medicamentos GLP-1: ¿nueva era en el tratamiento de la obesidad o moda pasajera?

Los fármacos de la clase de los agonistas del GLP-1, conocidos ampliamente por sus nombres comerciales usados en el tratamiento de la diabetes y la obesidad, han transformado en los últimos años el enfoque médico de la reducción de peso corporal. Revisamos qué muestran los ensayos clínicos.

PZdr Piotr Zieliński11 de agosto de 20268 min de lectura

Índice

En resumen — puntos clave

→Qué es exactamente la semaglutida
→Qué mostró el estudio decisivo STEP 1
→Mecanismo: por qué actúa de forma distinta a la mayoría de los fármacos anteriores
→Efectos secundarios que conviene conocer
→Mito frente a realidad: ¿es un 'atajo fácil' frente a la dieta y el ejercicio?
→Tirzepatida: el 'primo' más potente de la semaglutida
→Nuestra recomendación editorial

Qué es exactamente la semaglutida

La semaglutida pertenece a la clase de fármacos llamados agonistas del receptor de GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1): imita la acción de una hormona intestinal natural que se libera tras las comidas, la cual ralentiza el vaciado gástrico, aumenta la sensación de saciedad y contribuye a la regulación de la glucosa. El fármaco se desarrolló originalmente para tratar la diabetes tipo 2, y su marcado efecto sobre el peso corporal, observado como efecto secundario en los estudios diabetológicos, llevó a investigaciones independientes y a su aprobación para el tratamiento de la obesidad.

No es un fármaco nuevo ni experimental

Los agonistas del GLP-1 se utilizan en el tratamiento de la diabetes desde hace más de quince años; lo que es relativamente nuevo es su aprobación y uso generalizado específicamente para tratar la obesidad en personas sin diabetes.

Qué mostró el estudio decisivo STEP 1

El ensayo aleatorizado STEP 1, publicado en el New England Journal of Medicine, fue uno de los primeros grandes estudios en evaluar la semaglutida específicamente para el tratamiento de la obesidad en personas sin diabetes, y sus resultados, que mostraron una pérdida de peso corporal notablemente mayor que la de los fármacos disponibles anteriormente, fueron uno de los detonantes del actual e intenso interés por esta clase de medicamentos.

Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity

Evidencia sólida

Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. · New England Journal of Medicine · 2021

Los participantes que tomaron semaglutida junto con cambios en el estilo de vida perdieron en promedio alrededor del 15% de su peso corporal en 68 semanas, significativamente más que el grupo placebo; un resultado que supera con claridad los efectos de los fármacos para la obesidad disponibles anteriormente.

Ver estudio

Mecanismo: por qué actúa de forma distinta a la mayoría de los fármacos anteriores

A diferencia de muchos fármacos anteriores contra la obesidad, que actúan principalmente estimulando el sistema nervioso central, la semaglutida actúa en gran medida a nivel de la regulación del apetito y la saciedad a través de los receptores de GLP-1 presentes tanto en el tracto digestivo como en el hipotálamo. La ralentización del vaciado gástrico y el refuerzo de las señales de saciedad hacen que los pacientes sientan subjetivamente menos hambre y se sacien antes, lo que facilita mantener un déficit calórico sin vivirlo como una lucha constante contra el hambre.

Efectos secundarios que conviene conocer

Las molestias gastrointestinales son el efecto secundario más frecuente

Las náuseas, los vómitos y la diarrea, especialmente en las primeras semanas o al aumentar la dosis demasiado rápido, son los efectos secundarios notificados con más frecuencia. Riesgos menos comunes, pero más graves, incluyen la pancreatitis y, en casos raros, problemas de vesícula biliar; el fármaco debe usarse únicamente bajo supervisión médica.

Una pregunta importante y todavía abierta es la durabilidad del efecto tras suspender el tratamiento: los datos disponibles sugieren que una parte considerable del peso perdido se recupera al interrumpir la terapia, lo que lleva a parte de los clínicos a tratar el tratamiento de la obesidad con agonistas del GLP-1 como una terapia a largo plazo, similar al tratamiento de otras enfermedades crónicas, y no como una cura puntual.

Descubre tu perfil

¿No sabes qué suplementos tienen sentido para ti?

Responde a unas preguntas breves sobre tu estilo de vida, tu dieta, tu sueño y tus objetivos. VitMode elaborará tu perfil y te mostrará suplementos que merece la pena considerar — con su justificación y nivel de evidencia.

Tarda unos 2 minutosBasado en evidencia científica

Encuentra mis suplementos

Las recomendaciones tienen en cuenta tus respuestas y el nivel de evidencia científica. La popularidad de un suplemento no influye en su recomendación.

Mito frente a realidad: ¿es un 'atajo fácil' frente a la dieta y el ejercicio?

Mito

Los medicamentos GLP-1 son un 'atajo' que exime de cambiar la dieta y la actividad física.

Realidad

En todos los grandes ensayos clínicos, incluido STEP 1, el fármaco se usó junto con cambios en el estilo de vida, no de forma aislada; y los propios cambios conductuales siguen siendo clave para mantener el efecto, especialmente tras una eventual suspensión del fármaco.

Tirzepatida: el 'primo' más potente de la semaglutida

La semaglutida no es el único fármaco de esta clase que ha transformado el tratamiento de la obesidad. La tirzepatida actúa sobre dos receptores a la vez, GLP-1 y GIP (péptido insulinotrópico dependiente de glucosa), lo que en los ensayos clínicos se tradujo en una pérdida de peso corporal aún mayor que con la semaglutida sola, aunque las comparaciones directas entre ambos fármacos siguen siendo escasas.

Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity

Evidencia sólida

Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · New England Journal of Medicine · 2022

En el ensayo SURMOUNT-1, los participantes que tomaron la dosis más alta de tirzepatida perdieron en promedio alrededor del 21% de su peso corporal en 72 semanas, un resultado significativamente superior al del ensayo STEP 1 con semaglutida, aunque los estudios no compararon ambos fármacos directamente en un mismo ensayo.

Ver estudio

La elección entre los fármacos disponibles de esta clase, al igual que la decisión de iniciar o no dicha terapia, no debería basarse únicamente en comparar los porcentajes de pérdida de peso de distintos estudios, ya que las diferencias en las poblaciones participantes y en los protocolos dificultan una comparación directa de los resultados. La decisión corresponde al médico tratante, teniendo en cuenta el perfil de efectos secundarios, la disponibilidad y la situación individual del paciente.

Nuestra recomendación editorial

Los agonistas del GLP-1 representan un avance real y bien documentado en el tratamiento farmacológico de la obesidad, pero no son una solución universal ni exenta de compromisos: la decisión de iniciar la terapia debe tomarse conjuntamente con un médico, con plena conciencia de los posibles efectos secundarios y de la probable necesidad de un uso prolongado.

Lo que vemos hoy en las consultas no es una moda, sino un cambio real en las herramientas disponibles para tratar la obesidad; la pregunta que sigue abierta es cuánto tiempo deberían usarlos los pacientes y qué ocurre tras suspenderlos.

dr Piotr Zieliński, redacción de VitMode

Preguntas frecuentes

No; es un medicamento disponible únicamente con receta, que requiere evaluación y supervisión médica debido a sus posibles efectos secundarios y a la necesidad de ajustar la dosis de forma individual.

Los datos disponibles sugieren que una parte considerable del peso perdido puede recuperarse al interrumpir el tratamiento, por lo que muchos clínicos tratan el uso de esta clase de fármacos para la obesidad como una terapia a largo plazo.

No; las personas con antecedentes de pancreatitis, ciertos tipos de cáncer de tiroides en su historial familiar u otras contraindicaciones deben evitar este fármaco; la evaluación siempre debe hacerla un médico.

Fuentes

dr Piotr Zieliński

Médico especialista en endocrinología, consultor científico

Piotr ejerce la endocrinología desde hace más de quince años, sobre todo en trastornos hormonales masculinos y salud metabólica. Se unió a VitMode como consultor científico porque, como bromea, se cansó de explicar las mismas preguntas sobre testosterona en cada consulta y decidió escribir las respuestas de una vez por todas. Revisa contenidos sobre terapia hormonal, farmacología de suplementos e interacciones farmacológicas, cuidando de que los artículos nunca se conviertan en un incentivo a la autosuplementación cuando lo que realmente hace falta es diagnóstico y supervisión médica. Su lema profesional — "la evidencia primero, el entusiasmo después" — se lo ha repetido a más de un paciente que llegó con un plan de suplementación encontrado en internet.

Fichas relacionadas de la base de conocimientos

4.6

Leptina y grelina

Dos hormonas de acción opuesta que regulan la sensación de hambre y saciedad — entender su funcionamiento explica por qué perder peso es fisiológicamente más difícil de lo que sugiere un simple balance calórico.

OdchudzanieEvidencia sólida

4.6

Síndrome metabólico

Un grupo de cinco factores de riesgo — desde la obesidad abdominal hasta los triglicéridos elevados — que multiplica el riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular, pero que en gran medida responde a la modificación del estilo de vida.

MetabolizmEvidencia sólida

4.6

Grasa visceral

El tejido adiposo que se acumula alrededor de los órganos internos del abdomen es metabólicamente mucho más activo y perjudicial que la grasa subcutánea, aunque ambas puedan parecer similares por fuera.

MetabolizmEvidencia sólida

4.5

Tirzepatida

El primer fármaco aprobado que activa simultáneamente dos receptores de incretina diferentes — GIP y GLP-1 — en lugar de solo uno, como los fármacos más antiguos de esta clase. En ensayos comparativos directos produjo una mayor pérdida de peso que la semaglutida, al precio de un perfil de efectos secundarios muy similar.

LekiEvidencia sólida

4.6

Obesidad

Una enfermedad crónica asociada al exceso de grasa corporal — y su relación con la mortalidad, cartografiada en el mayor metaanálisis disponible con más de 10 millones de participantes, tiene forma de curva, no de línea recta.