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Ivermectina y rosácea — ¿cómo se compara con el ácido azelaico?

La rosácea es una enfermedad completamente distinta del acné vulgar, a pesar del nombre que induce a confusión, y requiere un tratamiento diferente. La crema de ivermectina al 1% es una de las opciones terapéuticas más recientes, evaluada en dos ensayos de extensión de 40 semanas frente al ácido azelaico al 15%. Explicamos qué mostraron exactamente estos ensayos, qué no mostraron, y por qué se trata sobre todo de datos de seguridad a largo plazo, y no de un verdadero duelo de eficacia entre dos terapias.

AKdr Anna Kowalczyk27 de agosto de 202611 min de lectura
Índice

La rosácea no es solo "acné que no se cura"

El nombre induce a confusión, y esa es la principal fuente de malentendidos: la rosácea no es una variante ni una forma prolongada del acné vulgar, sino una enfermedad inflamatoria crónica distinta de la piel del rostro. Afecta principalmente a los vasos sanguíneos y a los mecanismos de inmunidad innata de la piel, no a las glándulas sebáceas obstruidas por exceso de sebo y células muertas, como en el acné juvenil clásico. En la práctica, esto significa que los tratamientos eficaces contra el acné vulgar —agentes exfoliantes fuertes, algunos antibióticos orales usados de forma distinta que en la rosácea, peelings agresivos— pueden resultar ineficaces en la rosácea, e incluso empeorar los síntomas.

El cuadro clínico también es diferente. La rosácea afecta típicamente la parte central del rostro —mejillas, nariz, frente, mentón— y provoca enrojecimiento persistente, vasos sanguíneos dilatados visibles (telangiectasias), y en su forma pápulo-pustulosa, también pápulas y pústulas rojas parecidas al acné, pero sin los comedones típicos. En algunos pacientes se produce un crecimiento excesivo del tejido, principalmente en la nariz (rinofima), y la enfermedad puede asociarse también a irritación ocular (rosácea ocular). Este artículo se centra en la forma pápulo-pustulosa, ya que es precisamente la que evaluó el estudio sobre ivermectina que se discute más abajo.

De dónde viene la idea de usar ivermectina en el tratamiento de la rosácea

La ivermectina es conocida sobre todo como un fármaco antiparasitario, utilizado desde hace décadas, entre otras cosas, en el tratamiento de la sarna y algunas infestaciones parasitarias. Su presencia en la dermatología de la rosácea se debe a una hipótesis estudiada desde hace años: en algunos pacientes con rosácea se observa un número aumentado de ácaros Demodex folliculorum, pequeños parásitos que viven de forma natural en los folículos pilosos de la piel del rostro y que, en exceso, pueden agravar la inflamación local. La ivermectina tiene tanto acción antiparasitaria contra Demodex como acción antiinflamatoria directa, independiente de los propios ácaros.

Sigue siendo una hipótesis en estudio, no un hecho establecido

La relación entre el número de ácaros Demodex y la gravedad de la rosácea es objeto de investigación activa, no un mecanismo causal plenamente confirmado. La ivermectina puede actuar tanto reduciendo Demodex como mediante una acción antiinflamatoria independiente —el ensayo clínico discutido en este artículo evaluó el resultado final (seguridad y estado de la piel), no cuál de estos mecanismos es responsable del resultado.

La crema de ivermectina al 1% recibió la aprobación para el tratamiento de las lesiones inflamatorias de la rosácea pápulo-pustulosa después de que dos ensayos previos de fase III demostraran su superioridad frente a placebo (vehículo sin sustancia activa) en la reducción de las lesiones cutáneas y en la evaluación clínica global. Fueron precisamente los participantes de esos dos ensayos de fase III quienes más tarde fueron invitados a un seguimiento más largo, descrito en la siguiente sección de este artículo.

Qué mostró el estudio que comparó ivermectina con ácido azelaico

El ácido azelaico al 15% es una de las terapias tópicas establecidas y usadas desde hace tiempo en la rosácea pápulo-pustulosa, con un perfil de seguridad bien documentado. Una pregunta clínica natural era, por tanto, cómo se comportaba la crema de ivermectina, más reciente, frente a él con un uso más prolongado de varios meses, y no solo frente a placebo.

Long-term safety of ivermectin 1% cream vs azelaic acid 15% gel in treating inflammatory lesions of rosacea: results of two 40-week controlled, investigator-blinded trials

Evidencia moderada

Stein Gold L, Kircik L, Fowler J, Jackson JM, Tan J, Draelos Z et al. (Ivermectin Phase 3 Study Group) · Journal of Drugs in Dermatology · 2014

Dos ensayos de extensión de 40 semanas, continuación de ensayos previos de fase III sobre la crema de ivermectina al 1% en la rosácea pápulo-pustulosa. Los participantes tratados originalmente con ivermectina al 1% continuaron esa terapia, mientras que los participantes que originalmente recibieron placebo (vehículo) pasaron a ácido azelaico al 15% en gel; el tiempo total de tratamiento alcanzó hasta 52 semanas. La crema de ivermectina al 1% resultó segura durante todo el periodo de seguimiento, con una tasa menor de efectos adversos relacionados con el tratamiento en comparación con el grupo de ácido azelaico. Ningún participante del grupo de ivermectina abandonó el estudio por un efecto adverso relacionado con el tratamiento. La eficacia de la ivermectina se mantuvo durante el seguimiento prolongado: la proporción de pacientes con una evaluación IGA (Investigator Global Assessment) de piel "limpia" o "casi limpia" fue mayor al final del estudio que al inicio. La publicación no indica el número exacto de participantes en cada grupo ni valores porcentuales o de p para la comparación de efectos adversos; el resumen se limita a conclusiones descriptivas.

Ver estudio

Es un estudio de seguridad, no un verdadero duelo de eficacia

Evidencia moderada

Conviene precisar qué evaluó realmente este proyecto de investigación. Fue un proyecto sobre seguridad y tolerabilidad a largo plazo (safety extension study), no un ensayo aleatorizado cara a cara en el que ambos grupos hubieran sido asignados al azar desde el principio a ivermectina o ácido azelaico. En la práctica: el grupo de ivermectina estaba formado por personas que continuaban una terapia ya bien tolerada anteriormente, mientras que el grupo de ácido azelaico estaba formado por personas que habían recibido placebo en el estudio original y solo pasaron a tratamiento activo en la fase de extensión. Este diseño favorece naturalmente un mejor perfil de seguridad en el grupo que continúa una terapia ya conocida, y dificulta una interpretación limpia de la diferencia en efectos adversos entre ambas sustancias.

Qué significa esto para la elección del tratamiento en la práctica

El resultado del estudio —menos efectos adversos relacionados con el tratamiento con ivermectina que con ácido azelaico en condiciones de uso prolongado— es información valiosa, pero no debe leerse como prueba de que la ivermectina sea generalmente "mejor" que el ácido azelaico. Ambas sustancias tienen perfiles de tolerabilidad distintos: el ácido azelaico se asocia con más frecuencia a escozor local, picor o irritación cutánea, especialmente al inicio del tratamiento, mientras que la ivermectina mostró en general buena tolerabilidad cutánea en los ensayos de registro. Qué opción funcionará mejor en una persona concreta depende también de la gravedad de las lesiones, la sensibilidad de la piel y experiencias previas con otras terapias tópicas.

La ivermectina al 1% es hoy una de varias opciones de primera línea reconocidas para el tratamiento tópico de la rosácea pápulo-pustulosa, junto al ácido azelaico y al metronidazol; la elección entre ellas es una decisión del dermatólogo, adaptada individualmente, y no una cuestión de una única sustancia universalmente "mejor" confirmada por un solo estudio.

El mito que retrasa el tratamiento adecuado

Mito

Como se llama "rosácea", bastan los mismos cosméticos y tratamientos antiacné que para el acné común; solo hay que esperar más tiempo para ver el efecto.

Realidad

La rosácea y el acné vulgar tienen mecanismos subyacentes diferentes y tratamientos de primera línea diferentes. Los productos antiacné populares a base de ácidos exfoliantes fuertes o concentraciones altas de peróxido de benzoílo, útiles en el acné vulgar, a menudo irritan en la rosácea una piel ya hipersensible y reactiva, agravando el enrojecimiento en lugar de aliviarlo. Un diagnóstico diferencial correcto entre estas dos enfermedades es condición necesaria para elegir un tratamiento eficaz.

Una dificultad diagnóstica adicional: la rosácea a veces se confunde no solo con el acné vulgar, sino también con la dermatitis seborreica, la dermatitis de contacto, el lupus eritematoso o el simple enrojecimiento por quemadura solar; algunas de estas afecciones requieren un manejo completamente distinto. Diagnosticarse uno mismo "a ojo" y recurrir a una crema de farmacia elegida al azar sin consulta conlleva un riesgo real de empeorar el estado de la piel o de perder tiempo tratando la causa equivocada.

Antes de usar cualquier producto

Pasos prácticos ante la sospecha de rosácea

  • Consultar a un dermatólogo para confirmar el diagnóstico; la rosácea suele confundirse con varias otras afecciones cutáneas que requieren un tratamiento distinto
  • No usar por cuenta propia productos antiacné fuertes (ácidos de alta concentración, peróxido de benzoílo) sin consulta; pueden agravar el enrojecimiento
  • Observar y anotar los factores que empeoran los síntomas (alcohol, especias picantes, bebidas calientes, estrés, radiación UV, temperatura alta); es una información frecuente y útil para el médico
  • Usar fotoprotección diaria (crema con SPF) independientemente de la época del año; la radiación UV es uno de los factores agravantes más comunes de la rosácea
  • Elegir cosméticos suaves e hipoalergénicos para el cuidado diario, evitando productos con alcohol, mentol o fragancias fuertes
  • Si el médico prescribe una crema de ivermectina o ácido azelaico, dar suficiente tiempo a la terapia; los efectos en la rosácea suelen aparecer de forma gradual, en el transcurso de varias semanas a unos meses

Limitaciones de estos datos

Lo que este estudio no demuestra

La publicación descrita en este artículo tiene varias limitaciones importantes que conviene recordar. Primero, el resumen disponible no indica el número exacto de participantes en cada grupo ni valores porcentuales concretos, intervalos de confianza o niveles de significación estadística para la comparación de efectos adversos; las conclusiones del resumen son de carácter descriptivo, no plenamente numérico. Segundo, como se ha descrito antes, no fue un verdadero duelo aleatorizado entre dos terapias desde el mismo punto de partida, lo que limita la posibilidad de afirmar de forma inequívoca que la ivermectina sea "más segura" que el ácido azelaico en un sentido estricto y controlado. Tercero, el estudio fue investigator-blinded (cegamiento por parte del médico evaluador), no un doble ciego completo de ambas partes. Por último, los resultados se refieren a una forma concreta de la enfermedad —la rosácea pápulo-pustulosa— y no deberían extrapolarse automáticamente a otras formas de rosácea, como la forma vascular-eritematosa o la ocular.

PreguntaRespuesta breve
¿Es la rosácea lo mismo que el acné vulgar?No; es una enfermedad inflamatoria distinta de los vasos y la piel del rostro que requiere un tratamiento diferente
¿Qué mostró el estudio de 2014?La crema de ivermectina al 1% tuvo menos efectos adversos relacionados con el tratamiento que el ácido azelaico al 15% en un seguimiento de hasta 52 semanas
¿Fue un duelo de eficacia completo entre ambas sustancias?No del todo; son sobre todo datos de seguridad a largo plazo de un estudio con grupos no aleatorizados entre sí
¿Es la ivermectina generalmente mejor que el ácido azelaico?No hay una prueba concluyente al respecto; ambas son opciones de primera línea reconocidas con perfiles de tolerabilidad distintos
¿Se puede diagnosticar la rosácea uno mismo?No se recomienda; los síntomas se confunden fácilmente con otras enfermedades de la piel, incluido el acné vulgar

Ivermectina y ácido azelaico en la rosácea, en resumen

Nuestra recomendación editorial

La crema de ivermectina al 1% tiene bases sólidas como opción de tratamiento de la rosácea pápulo-pustulosa, confirmadas tanto por ensayos de fase III frente a placebo como por un seguimiento de seguridad más largo frente al ácido azelaico. Sin embargo, esto no es prueba de una superioridad clara sobre otras terapias reconocidas; es más bien la confirmación de que la ivermectina es una opción segura y bien tolerada a considerar junto al ácido azelaico y al metronidazol, con la decisión final a cargo del dermatólogo tratante.

El paso más importante en la rosácea no es químico, sino diagnóstico: antes de que alguien elija entre ivermectina y ácido azelaico, conviene asegurarse de que realmente se trata de rosácea, y no de otra enfermedad de la piel de aspecto similar.

Dra. Anna Kowalczyk, redacción VitMode

Preguntas frecuentes

La rosácea es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta principalmente a los vasos sanguíneos y a la inmunidad innata de la piel central del rostro, y se manifiesta con enrojecimiento persistente, vasos visibles y, en algunas formas, pápulas y pústulas. El acné vulgar, en cambio, resulta principalmente de la sobreproducción de sebo, la obstrucción de los folículos pilosos y la proliferación bacteriana, afecta con más frecuencia a personas jóvenes y produce comedones típicos. Son dos enfermedades distintas con tratamientos distintos, a pesar del nombre parecido.

El estudio discutido (Stein Gold et al., 2014) no fue una comparación de eficacia aleatorizada clásica de ambas sustancias desde el mismo punto de partida; evaluó principalmente la seguridad a largo plazo en un diseño en el que el grupo de ivermectina continuaba una terapia ya tolerada, mientras que el grupo de ácido azelaico apenas comenzaba el tratamiento activo tras un placebo previo. La ivermectina tuvo menos efectos adversos relacionados con el tratamiento, pero eso no equivale a una eficacia clínica superior demostrada frente al ácido azelaico.

En algunos pacientes con rosácea se observa un número aumentado de ácaros Demodex folliculorum, lo cual es una hipótesis en estudio que explica parte del mecanismo de la enfermedad, no un hecho causal plenamente confirmado. La ivermectina actúa tanto de forma antiparasitaria contra Demodex como directamente como antiinflamatorio, por lo que su eficacia clínica no significa necesariamente que sea la reducción de los ácaros la responsable de la mejora del estado de la piel.

En los ensayos clínicos, los efectos se evaluaron tras varias semanas a algunos meses de uso, y en el ensayo de extensión discutido aquí se observó mejora en un periodo total de tratamiento de hasta 40-52 semanas. La rosácea es una enfermedad crónica, por lo que los efectos aparecen de forma gradual, y la terapia suele continuarse a largo plazo bajo control dermatológico, en lugar de usarse de forma breve como para un brote aislado.

La rosácea es una enfermedad crónica de curso recidivante; las terapias tópicas disponibles, incluidas la ivermectina y el ácido azelaico, controlan los síntomas y reducen las lesiones inflamatorias, pero no constituyen una curación única y definitiva. En muchos pacientes se requiere un manejo a largo plazo, a veces ajustado según la estación, que incluye también evitar los factores agravantes conocidos.

El ácido azelaico al 15% es una terapia tópica establecida y usada desde hace tiempo en la rosácea, con un perfil de seguridad generalmente bueno. En el estudio discutido, el grupo que usó ácido azelaico tuvo más efectos adversos relacionados con el tratamiento que el grupo que continuó con ivermectina, pero esta diferencia puede deberse en parte al diseño del estudio, no solo a la sustancia en sí; el ácido azelaico sigue siendo una opción de primera línea reconocida y segura.

No se recomienda sin consulta dermatológica previa. El enrojecimiento facial puede tener muchas causas además de la rosácea, y usar un producto inadecuado sin un diagnóstico confirmado no solo puede no ayudar, sino también retrasar el tratamiento adecuado o irritar la piel. El dermatólogo confirmará el diagnóstico y elegirá la terapia adecuada según la forma y la gravedad de la enfermedad.

Fuentes

AK

dr Anna Kowalczyk

Doctora en Biología Molecular (Universidad de Varsovia), 8 años investigando el envejecimiento celular

Anna supervisa el proceso editorial y la revisión científica de todas las publicaciones de la base de conocimientos. Anteriormente investigó la autofagia y la biología mitocondrial.

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Comentarios (2)

  • KW

    Kasia W. hace 2 semanas

    Muy claramente explicado, sobre todo la sección de interacciones — no lo había visto tan bien reunido en ningún otro sitio.

  • MT

    Marek T. hace un mes

    ¿Tenéis pensado actualizarlo con el último estudio de este año? Vi un metaanálisis interesante.