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Sémaglutide et médicaments GLP-1 : une nouvelle ère du traitement de l'obésité ou une mode passagère ?

Les médicaments de la classe des agonistes du GLP-1, plus largement connus sous des noms commerciaux utilisés dans le traitement du diabète et de l'obésité, ont transformé ces dernières années la façon dont la médecine aborde la réduction de la masse corporelle. Nous vérifions ce que montrent les essais cliniques.

PZdr Piotr Zieliński11 août 20268 min de lecture

Sommaire

En bref — points clés

→Qu'est-ce que le sémaglutide, exactement
→Ce qu'a montré l'essai décisif STEP 1
→Mécanisme : pourquoi il agit différemment de la plupart des médicaments précédents
→Les effets secondaires à connaître
→Mythe contre réalité : est-ce une « solution de facilité » remplaçant régime et entraînement
→Le tirzépatide — le « cousin » plus puissant du sémaglutide
→Notre recommandation éditoriale

Qu'est-ce que le sémaglutide, exactement

Le sémaglutide appartient à la classe des médicaments appelés agonistes du récepteur GLP-1 (glucagon-like peptide-1) — il imite l'action de l'hormone intestinale naturelle sécrétée après un repas, qui ralentit la vidange gastrique, augmente la sensation de satiété et soutient la régulation de la glycémie. Le médicament a été initialement développé pour traiter le diabète de type 2, et son effet marqué sur le poids corporel, observé comme effet secondaire dans les essais diabétologiques, a conduit à des études distinctes et à son enregistrement pour le traitement de l'obésité.

Ce n'est pas un médicament nouveau ou expérimental

Les agonistes du GLP-1 sont utilisés dans le traitement du diabète depuis plus de quinze ans — ce qui est relativement nouveau, c'est leur enregistrement et leur utilisation large spécifiquement pour le traitement de l'obésité chez des personnes non diabétiques.

Ce qu'a montré l'essai décisif STEP 1

L'essai randomisé STEP 1, publié dans le New England Journal of Medicine, fut l'un des premiers grands essais évaluant le sémaglutide spécifiquement dans le traitement de l'obésité chez des personnes non diabétiques — et ses résultats, montrant une perte de poids bien plus importante qu'avec les médicaments précédemment disponibles, ont été l'un des déclencheurs de l'intérêt actuel, en forte hausse, pour cette classe de médicaments.

Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity

Preuves solides

Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. · New England Journal of Medicine · 2021

Les participants prenant du sémaglutide en association avec un changement de mode de vie ont perdu en moyenne environ 15 % de leur masse corporelle en 68 semaines, significativement plus que le groupe placebo — un résultat nettement supérieur aux effets des médicaments contre l'obésité précédemment disponibles.

Voir l'étude

Mécanisme : pourquoi il agit différemment de la plupart des médicaments précédents

Contrairement à de nombreux médicaments antérieurs contre l'obésité, agissant principalement par stimulation du système nerveux central, le sémaglutide agit en grande partie au niveau de la régulation de l'appétit et de la satiété, via les récepteurs GLP-1 présents à la fois dans le tube digestif et dans l'hypothalamus. Le ralentissement de la vidange gastrique et le renforcement des signaux de satiété font que les patients ressentent subjectivement moins de faim et se rassasient plus vite, ce qui facilite le maintien d'un déficit calorique sans le vivre comme une lutte constante contre la faim.

Les effets secondaires à connaître

Les troubles gastro-intestinaux sont l'effet secondaire le plus fréquent

Nausées, vomissements et diarrhée, en particulier durant les premières semaines ou en cas d'augmentation trop rapide de la dose, sont les effets secondaires les plus fréquemment signalés. Des risques plus rares mais plus graves incluent la pancréatite et, dans de rares cas, des problèmes de vésicule biliaire — le médicament doit être utilisé uniquement sous supervision médicale.

Une question importante, encore ouverte, est la durabilité de l'effet après l'arrêt du traitement — les données disponibles suggèrent qu'une part importante de la masse corporelle perdue est reprise après l'arrêt de la thérapie, ce qui pousse une partie des cliniciens à considérer le traitement de l'obésité par agonistes du GLP-1 comme une thérapie de long terme, semblable au traitement d'autres maladies chroniques, plutôt que comme une cure ponctuelle.

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Mythe contre réalité : est-ce une « solution de facilité » remplaçant régime et entraînement

Idée reçue

Les médicaments GLP-1 sont un « raccourci » qui dispense de changer d'alimentation et d'activité physique.

Fait

Dans tous les grands essais cliniques, y compris STEP 1, le médicament a été utilisé en association avec un changement de mode de vie, pas seul — et les changements comportementaux eux-mêmes restent essentiels pour maintenir l'effet, en particulier après un éventuel arrêt du médicament.

Le tirzépatide — le « cousin » plus puissant du sémaglutide

Le sémaglutide n'est pas le seul médicament de cette classe à avoir transformé le traitement de l'obésité. Le tirzépatide agit simultanément sur deux récepteurs — le GLP-1 et le GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose) — ce qui, dans les essais cliniques, s'est traduit par une perte de poids encore plus importante qu'avec le sémaglutide seul, bien que les comparaisons directes entre médicaments restent encore peu nombreuses.

Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity

Preuves solides

Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · New England Journal of Medicine · 2022

Dans l'essai SURMOUNT-1, les participants prenant la dose la plus élevée de tirzépatide ont perdu en moyenne environ 21 % de leur masse corporelle en 72 semaines — un résultat significativement supérieur à celui de l'essai STEP 1 pour le sémaglutide, bien que les études n'aient pas comparé les médicaments directement au sein d'un même essai.

Voir l'étude

Le choix entre les médicaments disponibles de cette classe — tout comme le choix de commencer ou non un tel traitement — ne devrait pas reposer uniquement sur la comparaison des pourcentages de perte de poids issus d'études différentes, car les différences entre populations de participants et protocoles compliquent une comparaison directe des résultats. La décision revient au médecin traitant, qui prend en compte le profil des effets secondaires, la disponibilité et la situation individuelle du patient.

Notre recommandation éditoriale

Les agonistes du GLP-1 représentent une avancée réelle et bien documentée dans le traitement pharmacologique de l'obésité, mais ce n'est pas une solution universelle ni sans compromis — la décision de commencer un traitement devrait être prise conjointement avec un médecin, en pleine conscience des effets secondaires potentiels et de la probable nécessité d'un usage à long terme.

Ce que nous observons aujourd'hui en cabinet n'est pas une mode, mais un changement réel dans les outils disponibles pour traiter l'obésité — la question qui reste ouverte concerne la durée pendant laquelle les patients devraient les utiliser et ce qui se passe après l'arrêt.

dr Piotr Zieliński, rédaction VitMode

Questions fréquentes

Non — c'est un médicament disponible uniquement sur ordonnance, nécessitant une indication et une supervision médicale en raison des effets secondaires potentiels et de la nécessité d'un ajustement individuel de la dose.

Les données disponibles suggèrent qu'une part importante du poids perdu peut revenir après l'arrêt du traitement, c'est pourquoi de nombreux cliniciens considèrent le traitement de l'obésité par cette classe de médicaments comme une thérapie de long terme.

Non — les personnes ayant des antécédents de pancréatite, certains cancers de la thyroïde dans les antécédents familiaux, ou d'autres contre-indications, devraient éviter ce médicament ; l'indication est toujours établie par un médecin.

Sources

dr Piotr Zieliński

Médecin spécialiste en endocrinologie, consultant scientifique

Piotr pratique l'endocrinologie depuis plus de quinze ans, principalement dans le domaine des troubles hormonaux masculins et de la santé métabolique. Il a rejoint VitMode comme consultant scientifique parce que, plaisante-t-il, il était las de répondre aux mêmes questions sur la testostérone à chaque consultation et a décidé d'écrire les réponses une bonne fois pour toutes. Il relit les contenus sur les traitements hormonaux, la pharmacologie des compléments et les interactions médicamenteuses, en veillant à ce que les articles n'encouragent jamais l'auto-supplémentation là où un diagnostic et un suivi médical sont réellement nécessaires. Sa devise professionnelle — « la preuve d'abord, l'enthousiasme ensuite » — il l'a répétée à plus d'un patient arrivé avec un plan de supplémentation trouvé sur internet.

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Commentaires (2)

KW
Kasia W. il y a 2 semaines
Très clairement expliqué, surtout la section sur les interactions — je n'avais vu ça regroupé nulle part ailleurs.
MT
Marek T. il y a un mois
Prévoyez-vous une mise à jour avec la dernière étude parue cette année ? J'ai vu une méta-analyse intéressante.