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Selenio y la orbitopatía de Graves leve — qué mostró un ensayo aleatorizado

La enfermedad de Graves-Basedow es un hipertiroidismo —lo opuesto a la mucho más conocida enfermedad de Hashimoto. En algunos pacientes se desarrolla además una orbitopatía de Graves —una enfermedad inflamatoria de la órbita ocular que a veces causa más sufrimiento que el propio hipertiroidismo. Un ensayo aleatorizado grande y multicéntrico, publicado en el New England Journal of Medicine, evaluó si el selenio ayudaba en la forma leve de esta enfermedad ocular —y mostró al mismo tiempo que otro fármaco probado, la pentoxifilina, había fracasado.

PZdr Piotr Zieliński27 de agosto de 202611 min de lectura
Índice

Graves-Basedow no es Hashimoto — dos caras opuestas del tiroides

La enfermedad de Hashimoto, de la que ya hablamos en este blog a propósito de la ashwagandha y la suplementación tiroidea, es un hipotiroidismo autoinmune —el sistema inmunitario destruye progresivamente la glándula, la producción de hormonas disminuye y el paciente se vuelve más lento: gana peso, tiene frío, está somnoliento y cansado. La enfermedad de Graves-Basedow es su imagen especular. También es una enfermedad autoinmune, pero los anticuerpos no destruyen el tiroides, sino que lo estimulan en exceso al unirse al receptor de la TSH y forzar a la glándula a producir un exceso de hormonas. El efecto es el opuesto al de Hashimoto: aceleración del ritmo cardíaco, pérdida de peso a pesar de un buen apetito, sudoración excesiva, temblor de manos, ansiedad e insomnio.

Esta distinción tiene importancia práctica, ya que ambas enfermedades suelen confundirse en las conversaciones habituales sobre "problemas de tiroides", aunque se tratan de forma completamente distinta —el hipertiroidismo de Graves-Basedow requiere fármacos tirostáticos, terapia con yodo radiactivo o cirugía, mientras que el hipotiroidismo de Hashimoto se trata con sustitución hormonal tiroidea. Este artículo no trata sobre el tratamiento del propio hipertiroidismo en la enfermedad de Graves-Basedow —ese es un tema aparte que requiere la decisión de un endocrinólogo. Nos centramos en una complicación específica y bien estudiada que afecta a una parte de los pacientes con esta enfermedad: la orbitopatía de Graves.

Qué es la orbitopatía de Graves

La orbitopatía de Graves (también llamada oftalmopatía de Graves u orbitopatía tiroidea) es un estado inflamatorio autoinmune de los tejidos de la órbita ocular —los músculos que mueven el globo ocular, y el tejido graso y conjuntivo situado detrás del ojo. Los mismos anticuerpos que estimulan el tiroides en la enfermedad de Graves-Basedow también atacan receptores presentes en los tejidos orbitarios, provocando edema, infiltración inflamatoria y, a más largo plazo, fibrosis. Clínicamente esto se manifiesta con exoftalmos (protrusión de los globos oculares), hinchazón de los párpados, enrojecimiento conjuntival, sensación de arena bajo los párpados, visión doble y, en los casos más graves, dolor y riesgo para la visión por compresión del nervio óptico.

No todos los pacientes con Graves-Basedow tienen orbitopatía

La orbitopatía se desarrolla solo en una parte de los pacientes con la enfermedad de Graves-Basedow, no en todos, y su gravedad varía —desde cambios leves y estéticos hasta formas graves que amenazan la visión. El tabaquismo es uno de los factores de riesgo más fuertes y mejor documentados que aumentan el riesgo de aparición y agravamiento de la orbitopatía, lo que convierte el abandono del tabaco en una de las medidas no farmacológicas más importantes para los pacientes con este diagnóstico.

Fue precisamente en el contexto de esta forma leve de la enfermedad ocular donde el grupo de investigación europeo EUGOGO (European Group on Graves' Orbitopathy) llevó a cabo un ensayo clínico aleatorizado para comprobar si un oligoelemento simple, barato y ampliamente disponible —el selenio— podía ayudar realmente.

Qué mostró el estudio EUGOGO

Selenium and the course of mild Graves' orbitopathy

Evidencia sólida

Marcocci C, Kahaly GJ, Krassas GE, Bartalena L, Prummel M, Stahl M, et al. (European Group on Graves' Orbitopathy) · New England Journal of Medicine · 2011

Este ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo incluyó a 159 pacientes con orbitopatía de Graves leve. Los participantes se asignaron a uno de tres grupos: selenio a dosis de 100 mcg dos veces al día, pentoxifilina 600 mg dos veces al día, o placebo, durante 6 meses, con 6 meses adicionales de seguimiento sin tratamiento. En el grupo del selenio se observó una mejora estadísticamente significativa de la calidad de vida (p<0,001), una afectación ocular menos grave (p=0,01) y una progresión de la enfermedad claramente más lenta en comparación con el placebo (p=0,01). En 2 pacientes del grupo placebo y 1 del grupo de pentoxifilina fue necesario instaurar tratamiento inmunosupresor debido a la progresión de la enfermedad —en el grupo del selenio no se registró ningún caso de este tipo. No se observaron efectos adversos relacionados con la toma de selenio. Una evaluación exploratoria a los 12 meses (es decir, ya seis meses después de finalizar la suplementación) confirmó el mantenimiento de los resultados favorables del sexto mes.

Ver estudio

Varias características de este estudio lo hacen especialmente creíble: no se trata de un informe pequeño y monocéntrico, sino de un ensayo multicéntrico realizado en paralelo en varios centros de referencia europeos especializados en la orbitopatía de Graves, con doble ciego (ni los pacientes ni los médicos evaluadores sabían quién recibía qué preparado) y un grupo control con placebo, no solo ausencia de tratamiento. El efecto también se mantuvo tras suspender la suplementación, lo que sugiere una influencia real sobre el curso de la enfermedad, y no solo un alivio temporal de los síntomas durante la toma del preparado.

La pentoxifilina fracasó —y eso también es un resultado importante

El tercer brazo de este estudio —la pentoxifilina, un fármaco utilizado entre otras cosas en trastornos circulatorios periféricos, probado aquí por su potencial acción antiinflamatoria— no mostró ninguna ventaja significativa sobre el placebo en ninguno de los parámetros evaluados de la orbitopatía. Además, los pacientes que tomaban pentoxifilina reportaron molestias gastrointestinales con más frecuencia que en los otros dos grupos, y uno de ellos requirió, a pesar del tratamiento, una escalada hacia la inmunosupresión.

Por qué este contraste es importante

Evidencia sólida

Esta es una buena ilustración de para qué sirven los ensayos controlados con placebo con más de un brazo experimental: el simple hecho de "probar algo" no es automáticamente mejor que no hacer nada, y la confianza en el efecto de un fármaco basada en un mecanismo biológico (aquí: la potencial acción antiinflamatoria de la pentoxifilina) no siempre se traduce en un efecto clínico real. El rigor de este estudio en particular —tres brazos, cegamiento, criterios de evaluación comunes y uniformes— permitió distinguir claramente una intervención que realmente funcionó (el selenio) de otra que, a pesar de una justificación biológica razonable, no aportó ningún beneficio y además generó efectos secundarios (la pentoxifilina).

Qué no muestra este estudio — limitaciones

Advertencias importantes antes de sacar conclusiones

El estudio EUGOGO se refería exclusivamente a la orbitopatía de Graves leve. No dice nada sobre si el selenio ayuda en la orbitopatía moderada o grave, donde el estándar de tratamiento son métodos completamente distintos —glucocorticoides intravenosos a dosis altas, radioterapia orbitaria o tratamiento quirúrgico, aplicados exclusivamente bajo la supervisión de un especialista. El estudio tampoco evaluó el efecto del selenio sobre el propio hipertiroidismo en el curso de la enfermedad de Graves-Basedow —eso es un problema clínico completamente distinto, que requiere su propio tratamiento independiente (tirostáticos, yodo radiactivo o cirugía), que el selenio no sustituye en ningún caso. También conviene recordar que el selenio es tóxico en exceso —la dosis utilizada en el estudio (200 mcg diarios en total) se sitúa dentro de los límites considerados seguros para la mayoría de los adultos, pero la suplementación prolongada por encima de los límites superiores recomendados puede provocar selenosis, por lo que la decisión sobre la suplementación y su duración siempre debería consultarse con el médico tratante, en lugar de tomar selenio de forma indefinida por cuenta propia.

Selenio para la orbitopatía — mito o hecho

Mito

El selenio es un suplemento natural, por lo que se puede usar de forma segura y sin restricciones en cualquier forma de orbitopatía de Graves y en el propio hipertiroidismo.

Realidad

La evidencia del ensayo aleatorizado se refiere concretamente a la forma leve de la orbitopatía, a una dosis concreta (100 mcg dos veces al día) y a una duración de uso limitada (6 meses). No hay evidencia de que el selenio trate el hipertiroidismo en la enfermedad de Graves-Basedow, ni de que ayude en la forma moderada o grave de la enfermedad ocular —estas requieren un tratamiento especializado aparte. "Natural" tampoco significa "sin un límite superior de seguridad" —el uso crónico de selenio a dosis muy superiores a las del estudio conlleva riesgo de selenosis.

Qué merece la pena hacer en la práctica

Conclusiones prácticas para personas con enfermedad de Graves-Basedow y síntomas oculares

  • Nuevos síntomas oculares (exoftalmos, hinchazón de párpados, visión doble, dolor, sensación de arena bajo los párpados) en una persona con diagnóstico de Graves-Basedow requieren una consulta oftalmológica y endocrinológica, no un tratamiento por cuenta propia con remedios caseros
  • La decisión sobre una posible suplementación con selenio, su dosis y duración debería tomarse junto con un médico, teniendo en cuenta la gravedad de la orbitopatía y el estado actual de yodo y selenio del paciente
  • Dejar de fumar es una de las medidas no farmacológicas mejor documentadas para reducir el riesgo de desarrollo y agravamiento de la orbitopatía de Graves
  • El tratamiento del propio hipertiroidismo en la enfermedad de Graves-Basedow (tirostáticos, yodo radiactivo, cirugía) es una decisión clínica aparte, independiente de una posible suplementación con selenio
  • La orbitopatía moderada y grave requiere tratamiento en un centro de referencia especializado —la forma leve de este estudio no es la misma entidad clínica que las formas que amenazan la visión

Selenio y orbitopatía de Graves en resumen

PreguntaRespuesta breve
¿El selenio ayuda en la orbitopatía de Graves?Sí, pero solo en la forma leve —mejora de la calidad de vida (p<0,001), menor afectación ocular (p=0,01), progresión más lenta (p=0,01)
¿Funcionó la pentoxifilina, probada en el mismo estudio?No —sin ventaja significativa sobre el placebo, y más molestias gastrointestinales
¿Se mantuvo el efecto del selenio tras suspender la suplementación?Sí —la evaluación a los 12 meses (6 meses tras finalizar el tratamiento) confirmó los resultados del sexto mes
¿El selenio trata el propio hipertiroidismo en Graves-Basedow?No —es un problema aparte que requiere su propio tratamiento (tirostáticos, yodo radiactivo, cirugía)
¿Los resultados se aplican también a la orbitopatía moderada y grave?No —el estudio incluyó exclusivamente a pacientes con la forma leve de la enfermedad

Las conclusiones más importantes del estudio EUGOGO (NEJM, 2011)

Nuestra recomendación editorial

Este es un ejemplo poco frecuente de un estudio que, en un único experimento, aporta a la vez una prueba sólida "a favor" (el selenio) y una prueba igual de sólida "en contra" (la pentoxifilina) —y ambas respuestas proceden de la misma metodología rigurosa, la misma población de pacientes y el mismo equipo de investigadores. Esta coherencia interna hace que los resultados sean excepcionalmente creíbles en comparación con estudios independientes por separado, más difíciles de comparar directamente.

El selenio en este estudio no es una cura milagrosa para la enfermedad de Graves-Basedow —es una intervención concreta y bien estudiada para una forma leve y concreta de una de sus complicaciones. Esa precisión, y no el eslogan general "el selenio apoya al tiroides", es lo que hace que este resultado merezca atención.

Dr. Piotr Zieliński, redacción de VitMode

Preguntas frecuentes

Son dos enfermedades autoinmunes del tiroides opuestas. En Graves-Basedow, los anticuerpos estimulan al tiroides a sobreproducir hormonas (hipertiroidismo), mientras que en Hashimoto destruyen el tiroides, provocando un déficit de hormonas (hipotiroidismo). Los síntomas son en gran medida opuestos —aceleración del metabolismo y pérdida de peso en Graves-Basedow frente a enlentecimiento y aumento de peso en Hashimoto.

La orbitopatía de Graves es un estado inflamatorio autoinmune de los tejidos de la órbita ocular, que provoca entre otras cosas exoftalmos, hinchazón de párpados y visión doble. No se presenta en todos los pacientes con la enfermedad de Graves-Basedow —afecta solo a una parte de ellos, con distinta gravedad, desde leve hasta formas graves que amenazan la visión.

100 mcg de selenio dos veces al día (200 mcg en total al día) durante 6 meses. Esta dosis se sitúa dentro de los límites considerados seguros para la mayoría de los adultos, pero la decisión sobre su uso y duración merece consultarse con un médico, ya que superar de forma prolongada los límites superiores recomendados de selenio conlleva riesgo de selenosis.

El estudio EUGOGO no responde a esta pregunta —incluyó exclusivamente a pacientes con la forma leve de la enfermedad. La orbitopatía moderada y grave requiere otros métodos de tratamiento más contundentes (entre ellos glucocorticoides intravenosos, radioterapia orbitaria, tratamiento quirúrgico) realizados en un centro especializado.

A pesar de una justificación biológica razonable (potencial acción antiinflamatoria), la pentoxifilina no mostró ninguna ventaja significativa sobre el placebo en ninguno de los parámetros evaluados de la orbitopatía, y además provocó con más frecuencia molestias gastrointestinales. Esto demuestra que un mecanismo biológico por sí solo no garantiza una eficacia clínica real —de ahí el valor de los ensayos controlados con placebo.

No. El estudio EUGOGO evaluó únicamente el efecto del selenio sobre el curso de la orbitopatía, es decir, la complicación ocular, no sobre la propia función tiroidea. El tratamiento del hipertiroidismo en Graves-Basedow (fármacos tirostáticos, yodo radiactivo o cirugía) es una decisión clínica aparte que toma un endocrinólogo, independiente de una posible suplementación con selenio.

Sí —el tabaquismo es uno de los factores más sólidamente documentados que aumentan el riesgo de aparición y agravamiento de la orbitopatía de Graves. Dejar de fumar se considera una de las medidas no farmacológicas más importantes que puede adoptar un paciente con esta enfermedad, independientemente de un posible tratamiento farmacológico o suplementación.

Fuentes

PZ

dr Piotr Zieliński

Médico especialista en endocrinología, consultor científico

Piotr revisa los contenidos sobre hormonas, salud metabólica y farmacología de suplementos.

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Comentarios (2)

  • KW

    Kasia W. hace 2 semanas

    Muy claramente explicado, sobre todo la sección de interacciones — no lo había visto tan bien reunido en ningún otro sitio.

  • MT

    Marek T. hace un mes

    ¿Tenéis pensado actualizarlo con el último estudio de este año? Vi un metaanálisis interesante.