hCG als Begleittherapie bei TRT

Verstehen

Überblick

Humanes Choriongonadotropin (hCG) ist ein Hormon, das die Wirkung des luteinisierenden Hormons (LH) nachahmt und der Testosteron-Ersatztherapie (TRT) mitunter gezielt beigefügt wird, um einer ihrer weniger offensichtlichen, aber bedeutsamen Nebenwirkungen entgegenzuwirken — dem Hodenschwund und dem Verlust der Fruchtbarkeit. Exogenes Testosteron allein unterdrückt über die negative Rückkopplung die Ausschüttung von LH und FSH aus der Hypophyse, was mit der Zeit zu einer Verkleinerung der Hoden und zum Erliegen der Spermienproduktion führt. Dieses Problem wird von Männern, die eine TRT beginnen, oft unterschätzt — im Fokus auf verbessertes Wohlbefinden, mehr Energie oder Libido merken sie selten, dass dasselbe Hormon, das ihre Lebensqualität verbessert, gleichzeitig die körpereigene Testosteron- und Spermienproduktion in den eigenen Hoden abschaltet.

Die Studie von Coviello und Kollegen aus dem Jahr 2005 zeigte, dass niedrige hCG-Dosen, kombiniert mit einer Standard-Testosterontherapie, die intratestikuläre Testosteronkonzentration — entscheidend für die Spermatogenese — nahezu auf einem normalen Niveau halten können, obwohl das Testosteron im Blutserum durch das von außen zugeführte Hormon und nicht durch die körpereigene Produktion aufrechterhalten wird. Diese Studie, obwohl an einer kleinen Gruppe gesunder Männer und nicht an langjährigen TRT-Patienten durchgeführt, bleibt der am häufigsten zitierte mechanistische Beleg für die Idee, hCG überhaupt einer Testosterontherapie beizufügen.

Einen direkten Vergleich von hCG mit reinem Testosteron liefert die Studie von Yang und Kollegen aus dem Jahr 2012 mit 242 Männern mit hypogonadotropem Hypogonadismus — einem Zustand, bei dem die Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse gestört ist, mechanistisch vergleichbar mit der Situation eines Mannes unter TRT, bei dem dieselbe Achse durch externes Testosteron unterdrückt wird. In der ausschließlich mit hCG behandelten Gruppe nahm das Hodenvolumen bei 50% der Patienten zu, im Schnitt von 2,0±1,1 auf 6,8±3,2 ml, während in der Gruppe mit hCG plus hMG (menopausalem Gonadotropin mit sowohl LH- als auch FSH-ähnlicher Wirkung) bei 75,7% der Patienten ein Ansprechen erzielt wurde, mit einem Volumenanstieg auf 8,8±3,9 ml. Entscheidend für Männer, die eine TRT erwägen: In derselben Studie zeigte die ausschließlich mit Testosteron behandelte Gruppe — ohne jegliches Gonadotropin — keinen statistisch signifikanten Anstieg des Hodenvolumens. Dies ist eines der wenigen Beispiele direkter klinischer Daten, die bestätigen, was sich bereits aus dem Wirkmechanismus selbst ergibt: Exogenes Testosteron allein baut die Hodengröße nicht so auf oder erhält sie nicht so, wie hCG es tut.

Die umfangreichsten, wenn auch weiterhin indirekten Daten zur Wirksamkeit einer Gonadotropintherapie liefert die Metaanalyse von Muir und Kollegen aus dem Jahr 2025, die 41 Studien und 1673 Patienten mit hypogonadotropem Hypogonadismus umfasst, die zur Wiederherstellung der Fruchtbarkeit mit Gonadotropinen behandelt wurden — auch hier keine Männer unter klassischer TRT, sondern eine Population mit einem analogen Mechanismus der Unterdrückung der eigenen Hormonachse. Nach einer medianen Behandlungsdauer von 18 Monaten lag die mittlere Spermienkonzentration bei 11,6 Mio./ml (95%-KI 8,4–14,9), und der Anteil der Patienten, die aufeinanderfolgende Spermienzahl-Schwellenwerte erreichten, betrug: 78% für >0 Mio./ml, 55% für >1 Mio./ml, 36% für >5 Mio./ml, 24% für >10 Mio./ml und 15% für >20 Mio./ml — eine Verteilung, die zeigt, dass das individuelle Therapieansprechen stark variiert und nicht jeder Patient als vollständig normal geltende Parameter erreicht. Die Kombination von hCG mit FSH war dem alleinigen hCG hinsichtlich der Spermienzahl signifikant überlegen, während sich der Anstieg von Testosteron und Hodenvolumen zwischen der reinen hCG-Gruppe und der hCG+FSH-Gruppe nicht signifikant unterschied — was darauf hindeutet, dass vor allem hCG für den Effekt auf Testosteron und Hodengröße verantwortlich ist, während die Zugabe von FSH den zusätzlichen Nutzen vor allem bei der Spermienzahl selbst bringt.

Eine praktisch bedeutsame Beobachtung liefert die Studie von Shah und Kollegen aus dem Jahr 2021, in der hCG schrittweise bis auf 2000 I.E. dreimal wöchentlich oder 5000 I.E. zweimal wöchentlich gesteigert wurde (in Kombination mit hMG), wobei die Dosis auf einen Testosteronwert von mindestens 3,5 ng/ml titriert wurde. Das mittlere Hodenvolumen betrug am Ende 8,9±5,5 ml, 86% der Patienten erreichten den Zieltestosteronwert, und bei 70% konnte die Spermatogenese wiederhergestellt werden. Für Männer, die zuvor bereits allein Testosteron eingesetzt haben, ist jedoch ein anderes Ergebnis dieser Studie am wichtigsten: Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber einer Testosteron-Ersatztherapie erreichten signifikant niedrigere Spitzenwerte bei der Spermienzahl als zuvor nicht hormonell behandelte Männer (Median 0,05 gegenüber 9 Mio./ml; p=0,004). Das ist ein praktischer, wenn auch unbequemer Hinweis für Männer, die derzeit allein Testosteron ohne hCG einsetzen und Fruchtbarkeit erst für die Zukunft planen — je länger die Exposition gegenüber alleiniger TRT ohne Schutz der Hormonachse dauert, desto schwieriger kann später potenziell die Rückkehr zu vollständiger Spermatogenese sein, was dafür spricht, hCG früher in Erwägung zu ziehen, statt diese Entscheidung aufzuschieben.

Wem kann das wirklich helfen? Männern, die eine TRT beginnen und ihre Fruchtbarkeit für die Zukunft erhalten oder einen sichtbaren Hodenschwund vermeiden möchten — hCG ist eine der wenigen Strategien, die eine Testosterontherapie mit dem Erhalt der Hodenfunktion vereinbaren lässt. Es sei betont, dass die meisten der oben genannten Zahlen aus Studien an Männern mit hypogonadotropem Hypogonadismus stammen, die mit Gonadotropinen zur Wiederherstellung der Fruchtbarkeit behandelt wurden, und nicht streng aus einer Population von Männern unter typischer TRT mit zusätzlichem hCG — der Mechanismus der Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse ist jedoch ähnlich genug, dass diese Daten allgemein als mechanistisch relevant und klinisch hilfreich für die Planung eines TRT+hCG-Protokolls angesehen werden, auch wenn diese Studien nicht eins zu eins an genau dieser Population durchgeführt wurden. Die Entscheidung, hCG hinzuzunehmen, sollte gemeinsam mit dem behandelnden Endokrinologen getroffen werden, nicht in Eigenregie, und das individuelle Ziel berücksichtigen — ob im Vordergrund allein der Erhalt des Hodenvolumens steht oder die aktive Familienplanung in naher Zukunft.