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Quercetin als Senolytikum: Was die ersten Humanstudien zur Kombination Dasatinib + Quercetin zeigen

Quercetin, dasselbe Flavonoid, das wir in einem früheren Artikel im Zusammenhang mit allergischer Rhinitis beschrieben haben, spielt in der Alternsbiologie eine völlig andere, deutlich experimentellere Rolle: als Teil einer Kombination mit dem Onkologikum Dasatinib (das „D+Q“-Protokoll), untersucht als Senolytikum — eine Substanz, die selektiv seneszente Zellen entfernt. Dies ist das erste Paar senolytischer Verbindungen, für das reale Daten veröffentlicht wurden, die eine Reduktion seneszenter Zellen beim Menschen zeigen, nicht nur bei Tieren. Wir prüfen genau, was diese ersten klinischen Studien tatsächlich gezeigt haben, welche Rolle Quercetin selbst darin tatsächlich spielt und wo die Grenzen dieser Daten liegen.

AKdr Anna Kowalczyk9. September 202613 Min. Lesezeit

Inhaltsverzeichnis

Kurz gesagt — die wichtigsten Erkenntnisse

→Dasselbe Flavonoid, ein völlig anderer Forschungskontext
→Die ersten Daten, die eine Reduktion seneszenter Zellen beim Menschen zeigen
→Eine zweite Pilotstudie — idiopathische Lungenfibrose
→Welche Rolle spielt Quercetin selbst tatsächlich in diesen Studien
→Sicherheit — Dasatinib verändert die Risikobilanz

Dasselbe Flavonoid, ein völlig anderer Forschungskontext

In einem früheren Artikel über Quercetin und allergische Rhinitis haben wir dieses Flavonoid im Kontext seiner potenziellen antihistaminischen Wirkung beschrieben, bestätigt in einer klinischen Studie bei Personen mit Heuschnupfen. Dieser Artikel behandelt eine völlig andere, deutlich experimentellere Anwendung: Quercetin als Teil einer senolytischen Kombination, untersucht im Kontext der Alternsbiologie, nicht der Allergie. Wer Informationen zu Quercetin bei Heuschnupfen sucht, ist beim früheren Artikel richtig — hier konzentrieren wir uns ausschließlich auf seine senolytische Rolle.

Quercetin allein zeigt in Laborstudien moderate senolytische Eigenschaften, wird in der Forschungspraxis in diesem Kontext aber selten allein getestet — meist in Kombination mit Dasatinib, einem Onkologikum (einem Tyrosinkinase-Inhibitor), das zur Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie eingesetzt wird. Diese Kombination, in der Literatur als „D+Q“ (dasatinib + quercetin) bekannt, ist heute das am besten untersuchte Paar senolytischer Verbindungen beim Menschen.

Warum eine Kombination und nicht Quercetin allein

Die Hypothese hinter der Kombination von Dasatinib und Quercetin beruht darauf, dass seneszente Zellen dem Zelltod über mehrere, teils überlappende Überlebenswege (SCAPs) entgehen. Dasatinib und Quercetin zielen auf teils unterschiedliche dieser Wege ab, sodass ihre Kombination theoretisch ein breiteres Spektrum seneszenter Zellen eliminiert als jede Verbindung allein — das bedeutet aber auch, dass sich in den meisten klinischen Studien der Beitrag von Quercetin nicht vollständig vom Beitrag des Dasatinibs trennen lässt.

Die ersten Daten, die eine Reduktion seneszenter Zellen beim Menschen zeigen

Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease

Vorläufige Evidenz

Hickson LJ, Langhi Prata LGP, Bobart SA, Evans TK, Giorgadze N, Hashmi SK et al. · EBioMedicine · 2019

Eine offene, kleine Pilotstudie bei Personen mit diabetischer Nierenerkrankung, denen drei Tage lang Dasatinib und Quercetin verabreicht wurden. Elf Tage nach Behandlungsende wurde eine Reduktion von Haut- und Fettgewebszellen mit Seneszenzmarkern (p16INK4A und p21CIP1) beobachtet, ebenso ein Rückgang zirkulierender SASP-Faktoren (proinflammatorische Signale, die von seneszenten Zellen ausgeschüttet werden, darunter IL-1α, IL-6 sowie die Matrixmetalloproteinasen MMP-9 und MMP-12). Dies war eine der ersten Studien, die zeigte, dass eine kurzzeitige Gabe von Senolytika die Zahl seneszenter Zellen und damit verbundener Entzündungsmarker direkt beim Menschen reduzieren kann, nicht nur in Tiermodellen.

Studie ansehen

Wichtiger Kontext: eine Korrektur wurde veröffentlicht

Zu dieser Publikation wurde 2020 ein formelles Korrigendum (eine Berichtigung) veröffentlicht, nach einer erneuten Analyse der Rohdaten — einige der dargestellten Schlussfolgerungen wurden gegenüber der Originalpublikation revidiert. Das bedeutet nicht, dass die Studie wertlos ist, aber es ist ein wichtiges Signal, dass die Ergebnisse dieser ersten, kleinen Pilotstudie mit entsprechender Vorsicht behandelt werden sollten, nicht als endgültig bestätigte Tatsache.

Eine zweite Pilotstudie — idiopathische Lungenfibrose

Senolytics in idiopathic pulmonary fibrosis: Results from a first-in-human, open-label, pilot study

Vorläufige Evidenz

Justice JN, Nambiar AM, Tchkonia T, LeBrasseur NK, Pascual R, Hashmi SK et al. · EBioMedicine · 2019

Eine an zwei Zentren durchgeführte, offene Pilotstudie an 14 Personen mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF) — einer Erkrankung, die in Tiermodellstudien stark mit der Ansammlung seneszenter Zellen assoziiert ist. Die Teilnehmer nahmen drei Wochen lang an drei Tagen pro Woche intermittierend Dasatinib (100 mg/Tag) und Quercetin (1.250 mg/Tag) ein. Hauptziel war die Prüfung der Durchführbarkeit und Sicherheit des Protokolls, nicht der klinischen Wirksamkeit. Die Lungenfunktion änderte sich in diesem kurzen Beobachtungszeitraum nicht signifikant. Es wurde ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis verzeichnet (Verdacht auf bakterielle, multifokale Pneumonie mit Lungenödem vor dem Hintergrund der IPF), das eine vorübergehende Krankenhauseinweisung erforderte, mit vollständigem Abklingen der Symptome.

Studie ansehen

Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass die Pilotstudie die Durchführbarkeit einer solchen Studie bestätigte und erste, vielversprechende Hinweise darauf gab, dass Senolytika die mit IPF verbundene körperliche Funktionsstörung lindern könnten, was größere, randomisierte Studien rechtfertigt — aber das ist eine Schlussfolgerung über den Bedarf an weiterer Forschung, nicht über bestätigte Wirksamkeit.

Was beide Pilotstudien gemeinsam haben und was sie von einem klinischen Beweis unterscheidet

Vorläufige Evidenz

Beide Studien (Niere, Lunge) haben eine kleine Teilnehmerzahl, einen kurzen Beobachtungszeitraum und keine Placebokontrollgruppe im vollen Sinne des Wortes gemeinsam (die IPF-Studie war in der Pilotphase teilweise placebokontrolliert, das Hauptziel war jedoch die Bewertung der Durchführbarkeit). Das macht beide Studien zu einem wichtigen ersten Beleg dafür, dass das D+Q-Protokoll Seneszenzmarker beim Menschen tatsächlich reduziert — aber nicht zu einem Beweis für einen konkreten, harten klinischen Nutzen (z. B. Lebensverlängerung, Verlangsamung des Krankheitsverlaufs) über einen längeren Zeitraum.

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Welche Rolle spielt Quercetin selbst tatsächlich in diesen Studien

Mythos

Die D+Q-Studien beweisen, dass Quercetin ein starkes, bestätigtes Senolytikum ist, das eigenständig mit ähnlicher Wirkung eingenommen werden kann.

Fakt

Keine der beschriebenen Studien testete Quercetin allein, ohne Dasatinib — daher lässt sich aus ihnen keine Schlussfolgerung über eine eigenständige senolytische Wirkung von Quercetin beim Menschen ziehen. Daten aus Tier- und Zellmodellen deuten darauf hin, dass Quercetin allein eine moderate, schwächere senolytische Aktivität als Dasatinib besitzt und auf einen teils anderen Satz von Überlebenswegen der Zellen abzielt — genau das ist die Begründung für die Kombination beider Substanzen, nicht ein Beweis dafür, dass jede von ihnen allein eine vergleichbare Wirkung erzielt.

Diese Unterscheidung ist praktisch bedeutsam für jeden, der eine eigenständige Quercetin-Supplementierung in Erwägung zieht und dabei den im Kontext der D+Q-Studien beschriebenen senolytischen Effekt erwartet — die verfügbaren klinischen Daten sagen zu diesem konkreten Szenario schlicht nichts aus, da es in diesen Studien nicht getestet wurde.

Sicherheit — Dasatinib verändert die Risikobilanz

Dasatinib ist ein Onkologikum mit realen Nebenwirkungen

Dasatinib ist ein zugelassenes Medikament zur Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie, mit gut dokumentierten Nebenwirkungen, darunter Myelosuppression (verminderte Blutzellzahl), Flüssigkeitsretention, Pleuraergüsse und, seltener, pulmonale Hypertonie. Das im Kontext der Senolyse untersuchte D+Q-Protokoll verwendet dieses Medikament intermittierend (z. B. drei Tage im Monat statt täglich), was theoretisch die Exposition und das Risiko gegenüber der onkologischen Standardbehandlung verringert, sie aber nicht eliminiert — Dasatinib bleibt ein verschreibungspflichtiges Medikament, das ärztliche Überwachung erfordert, keine Substanz für Selbstexperimente.

Quercetin allein, außerhalb des D+Q-Kontexts

Quercetin als isoliertes Präparat hat bei moderaten Dosen ein insgesamt gutes Sicherheitsprofil, wie wir ausführlicher in unserem Artikel über Quercetin und allergische Rhinitis beschreiben, einschließlich möglicher Wechselwirkungen mit bestimmten Medikamenten über das Leberenzym CYP3A4. Dieses Sicherheitsprofil bezieht sich jedoch auf allein eingenommenes Quercetin in typischen Supplementierungsdosen — nicht auf das D+Q-Protokoll, das eine völlig andere, deutlich experimentellere Intervention mit einem verschreibungspflichtigen Medikament ist.

Häufig gestellte Fragen

Dazu gibt es keine veröffentlichten klinischen Daten — die verfügbaren Studien (Niere, Lunge) testeten ausschließlich die Kombination Dasatinib+Quercetin, nicht Quercetin allein. Daten aus Tier- und Zellmodellen deuten darauf hin, dass Quercetin allein eine schwächere senolytische Aktivität hat als in Kombination mit Dasatinib, dies wurde jedoch nicht direkt in klinischen Studien am Menschen getestet.

Es sollte nicht ohne ärztliche Überwachung eigenständig angewendet werden — Dasatinib ist ein verschreibungspflichtiges Medikament, das standardmäßig in der Onkologie eingesetzt wird, mit realen Nebenwirkungen (Myelosuppression, Flüssigkeitsretention). Die klinisch im Kontext der Senolyse untersuchten Protokolle werden unter Aufsicht von Forschungsteams durchgeführt, die die Sicherheit überwachen.

Der frühere Artikel behandelt Quercetin, allein eingenommen im Kontext der allergischen Rhinitis, wo eine randomisierte klinische Studie eine Symptomverbesserung zeigt. Dieser Artikel behandelt eine völlig andere Anwendung — Quercetin als Teil einer senolytischen Kombination mit Dasatinib, untersucht im Kontext der Zellalterung, nicht der Allergie. Das sind zwei unabhängige Forschungskontexte derselben Substanz.

Nein — dies war eine Pilotstudie, die vor allem prüfte, ob das D+Q-Protokoll Marker seneszenter Zellen beim Menschen tatsächlich reduziert, keine klinische Studie, die die Wirkung auf das Fortschreiten der Nierenerkrankung als harten Endpunkt bewertete. Zusätzlich wurde für die Publikation nach einer erneuten Datenanalyse ein Korrigendum veröffentlicht, was ein Grund für zusätzliche Vorsicht bei der Interpretation der Ergebnisse ist.

Die Forscher maßen biochemische Marker wie die Proteine p16INK4A und p21CIP1 (Indikatoren eines für Seneszenz typischen Zellzyklusarrests) sowie SASP-Faktoren — proinflammatorische Signale, die von seneszenten Zellen ausgeschüttet werden, darunter Interleukin 6 (IL-6) und Matrixmetalloproteinasen (MMP-9, MMP-12). Eine Reduktion dieser Marker nach D+Q-Behandlung war das Hauptergebnis beider beschriebenen Pilotstudien.

Die Studie zur idiopathischen Lungenfibrose zeigte im kurzen Beobachtungszeitraum keine signifikante Veränderung der Lungenfunktion, wenngleich die Forscher vorläufige, vielversprechende Signale bezüglich körperlicher Funktionsstörungen verzeichneten, die weitere, größere Studien rechtfertigen. Keine der beschriebenen Studien war darauf ausgelegt, die Wirkung auf die Lebensspanne zu bewerten — ein solcher Endpunkt würde einen deutlich längeren Beobachtungszeitraum erfordern.

Die aktuellen Daten erlauben keine solche Empfehlung — die verfügbaren klinischen Studien testeten ausschließlich die Kombination mit Dasatinib, einem verschreibungspflichtigen Medikament mit einem anderen Sicherheitsprofil. Eine eigenständige Quercetin-Supplementierung wurde in diesem konkreten senolytischen Kontext beim Menschen nicht untersucht, sodass die Erwartung eines analogen Effekts heute keine wissenschaftliche Grundlage hat.

Quellen

dr Anna Kowalczyk

PhD Molekularbiologie (Universität Warschau), 8 Jahre Forschung zur zellulären Alterung

Anna studierte Molekularbiologie an der Universität Warschau und forschte nach ihrer Promotion acht Jahre lang in einem Labor zu den Mechanismen der zellulären Alterung und Autophagie. Zum Wissenschaftsjournalismus kam sie fast zufällig — frustriert darüber, wie leicht die Ergebnisse ihres Fachs in den Medien vereinfacht werden, begann sie einen Blog, der die Biologie des Alterns verständlich erklärt. Aus diesem Blog entstand VitMode. Heute leitet Anna den gesamten redaktionellen Prozess und achtet darauf, dass jeder Beitrag denselben strengen Maßstäben genügt wie einst ihr Labor: Primärquellen, Prüfung der Methodik und Ehrlichkeit über die Grenzen der Evidenz. Außerhalb der Arbeit ist sie eine begeisterte Boulder-Kletterin.

Kommentare (2)

KW
Kasia W. vor 2 Wochen
Sehr übersichtlich beschrieben, besonders der Abschnitt zu den Wechselwirkungen — das hatte ich so an keiner anderen Stelle gesehen.
MT
Marek T. vor einem Monat
Plant ihr ein Update mit der neuesten Studie aus diesem Jahr? Ich habe eine interessante Metaanalyse gesehen.

Quercetin als Senolytikum: Was die ersten Humanstudien zur Kombination Dasatinib + Quercetin zeigen

Dasselbe Flavonoid, ein völlig anderer Forschungskontext

Die ersten Daten, die eine Reduktion seneszenter Zellen beim Menschen zeigen

Eine zweite Pilotstudie — idiopathische Lungenfibrose

Schlafprobleme?

Welche Rolle spielt Quercetin selbst tatsächlich in diesen Studien

Sicherheit — Dasatinib verändert die Risikobilanz

Häufig gestellte Fragen

Quellen

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