Parkinson-Krankheit: Symptome, Mechanismus und Behandlung — ein vollständiger Überblick

Die Parkinson-Krankheit ist nach der Alzheimer-Krankheit die zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung weltweit, doch ihre gesellschaftliche Wahrnehmung beschränkt sich meist auf ein einziges Symptom — das Ruhetremor der Hände. Tatsächlich ist das klinische Bild der Erkrankung jedoch deutlich breiter und umfasst sowohl klassische motorische Symptome als auch eine Reihe nicht-motorischer Symptome, von denen einige den Bewegungsproblemen um sogar Jahre vorausgehen können, obwohl sie selten rechtzeitig mit Parkinson in Verbindung gebracht werden.

Der Erkrankung liegt ein fortschreitender Verlust dopaminerger Neuronen in der Substantia nigra zugrunde — einer Struktur des Mittelhirns, die für die Produktion von Dopamin verantwortlich ist, einem für die flüssige Bewegungskontrolle entscheidenden Neurotransmitter. Motorische Symptome treten üblicherweise erst dann auf, wenn bereits 50-70 % der dopaminergen Neuronen in dieser Region verloren gegangen sind — was bedeutet, dass der neurodegenerative Prozess viele Jahre andauert, bevor die Krankheit klinisch sichtbar wird.

Gemäß den geltenden Diagnosekriterien der International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) ist das Vorliegen von Bradykinese in Kombination mit mindestens einem der drei übrigen Symptome eine notwendige Voraussetzung für die Diagnose eines Parkinson-Syndroms — Zittern allein, ohne Bradykinese, reicht für die Diagnose der Parkinson-Krankheit nicht aus und kann auf eine andere Ursache des Tremors hindeuten.

Die Parkinson-Krankheit wird zunehmend als eine systemische, nicht ausschließlich motorische Erkrankung verstanden. Zu den nicht-motorischen Symptomen, von denen einige der Diagnose um Jahre vorausgehen können, gehören: Geruchsverlust (Hyposmie), Verhaltensstörungen in der REM-Schlafphase (heftiges „Ausagieren" von Träumen, manchmal mit Verletzungen des Partners oder der eigenen Person), chronische Verstopfung, Depression und Angst, kognitive Beeinträchtigungen, übermäßige Tagesschläfrigkeit sowie autonome Dysfunktion — einschließlich Blutdruckabfällen beim Aufstehen (orthostatische Hypotonie).

Das in der Substantia nigra produzierte Dopamin wird zum Striatum transportiert, einer Struktur, die für die Koordination und Initiierung flüssiger, willkürlicher Bewegungen verantwortlich ist. Der fortschreitende Verlust dopaminerger Neuronen stört diesen Regelkreis und führt zu der für die Krankheit charakteristischen Verlangsamung, Steifheit und dem Zittern. Die genaue Ursache des Absterbens dieser Neuronen ist weiterhin Gegenstand der Forschung — vermutlich spielen eine abnormale Ansammlung des Proteins Alpha-Synuklein (das sogenannte Lewy-Körperchen bildet), mitochondriale Dysfunktion, oxidativer Stress sowie — bei einem geringen Anteil der Patienten — genetische Faktoren eine Rolle, während die Krankheit bei den meisten Betroffenen sporadisch auftritt, ohne eine einzelne, eindeutige Ursache.

Gerade dieses Dopamindefizit, nicht der Neuronenverlust selbst, ist das direkte Ziel der meisten heute verfügbaren symptomatischen Behandlungen — die Medikamente stoppen den neurodegenerativen Prozess nicht, sondern ergänzen das fehlende Dopamin oder ahmen seine Wirkung nach und lindern die motorischen Symptome, solange die Zahl der verbliebenen funktionsfähigen Neuronen ein Ansprechen auf die Behandlung erlaubt.

Levodopa, eine Dopamin-Vorstufe, die im Gegensatz zu Dopamin selbst die Blut-Hirn-Schranke überwinden kann, bleibt seit über fünfzig Jahren das wirksamste symptomatische Medikament bei der Parkinson-Krankheit und der Bezugspunkt, mit dem jedes neue Medikament in dieser Indikation verglichen wird. Es wird stets in Kombination mit einem peripheren Decarboxylase-Hemmer (Carbidopa oder Benserazid) verabreicht, der seinen Abbau außerhalb des Gehirns begrenzt und Nebenwirkungen reduziert.

Neben Levodopa werden bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit Dopaminrezeptor-Agonisten (z. B. Pramipexol, Ropinirol) eingesetzt, die direkt Dopaminrezeptoren stimulieren und mit einem geringeren Dyskinesie-Risiko verbunden sind, jedoch häufiger Schläfrigkeit, Impulskontrollstörungen und Ödeme verursachen; MAO-B-Hemmer (z. B. Rasagilin, Selegilin), die den Dopaminabbau im Gehirn verlangsamen; COMT-Hemmer, die die Wirkung einer einzelnen Levodopa-Dosis verlängern; sowie — bei fortgeschrittenen, pharmakotherapieresistenten Fällen — die tiefe Hirnstimulation (DBS), ein neurochirurgischer Eingriff, bei dem Elektroden zur Stimulation bestimmter subkortikaler Strukturen implantiert werden.

Neben Pharmakotherapie und operativer Behandlung hat regelmäßige körperliche Aktivität eine belegte Bedeutung für die Verlangsamung der Progression motorischer Symptome und die Verbesserung der Lebensqualität bei der Parkinson-Krankheit — ein Thema, das so umfangreich und eigenständig ist, dass wir ihm einen separaten, ausführlichen Artikel gewidmet haben: körperliche Aktivität und die Parkinson-Krankheit, auf den wir für weitere Informationen zu konkreten Bewegungsformen und den Belegen für ihre Wirksamkeit verweisen.

Die Parkinson-Krankheit verläuft chronisch und fortschreitend, aber das Tempo der Progression ist zwischen den Patienten sehr unterschiedlich — bei manchen bleiben die Symptome über viele Jahre relativ mild, bei anderen schreitet die Krankheit deutlich schneller voran. Mit fortschreitender Krankheit nimmt die Wirksamkeit von Levodopa bei der Kontrolle motorischer Symptome allmählich ab, und nicht-motorische Symptome — besonders kognitive Beeinträchtigungen und Gleichgewichtsprobleme, die weniger gut auf dopaminerge Behandlung ansprechen als klassische motorische Symptome — gewinnen zunehmend an Bedeutung.

Die Parkinson-Krankheit verkürzt die Lebenserwartung nicht in dem Maße, wie es ihr Schweregrad vermuten ließe — bei gut geführter Behandlung und Betreuung leben viele Patienten jahrzehntelang mit der Krankheit, wobei Lebensqualität und funktionelle Selbstständigkeit erheblich vom Fortschrittstempo, dem Zugang zu Rehabilitation und der Wirksamkeit der Kontrolle sowohl motorischer als auch nicht-motorischer Symptome abhängen.

Die Parkinson-Krankheit bleibt eine Erkrankung, bei der das Bewusstsein für das breite Symptomspektrum — nicht nur Handzittern — die Zeit bis zur Diagnose real beeinflusst. Levodopa hat auch nach fünf Jahrzehnten Anwendung noch keinen ebenso wirksamen Nachfolger bei der Kontrolle motorischer Symptome, was für sich genommen zeigt, wie schwierig diese Krankheit als therapeutisches Ziel bleibt — und warum sowohl Pharmakotherapie als auch nicht-medikamentöse Interventionen wie regelmäßige Bewegung sich ergänzende, nicht konkurrierende Bedeutung haben.