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Selen und die milde Graves-Orbitopathie — was eine randomisierte Studie zeigte

Morbus Basedow ist eine Schilddrüsenüberfunktion — das Gegenteil der weitaus häufiger beschriebenen Hashimoto-Erkrankung. Bei einem Teil der Patienten entwickelt sich zusätzlich eine Graves-Orbitopathie — eine entzündliche Erkrankung der Augenhöhle, die manchmal mehr Leid verursacht als die Überfunktion selbst. Eine große, multizentrische, randomisierte Studie, veröffentlicht im New England Journal of Medicine, untersuchte, ob Selen bei der milden Form dieser Augenerkrankung hilft — und zeigte gleichzeitig, dass ein anderes getestetes Medikament, Pentoxifyllin, versagte.

PZdr Piotr Zieliński27. August 202611 Min. Lesezeit
Inhaltsverzeichnis

Morbus Basedow ist nicht Hashimoto — zwei entgegengesetzte Seiten der Schilddrüse

Die Hashimoto-Erkrankung, über die wir in diesem Blog bereits im Zusammenhang mit Ashwagandha und Schilddrüsen-Supplementierung geschrieben haben, ist eine autoimmune Schilddrüsenunterfunktion — das Immunsystem zerstört schrittweise die Drüse, die Hormonproduktion sinkt, und der Patient wird langsamer: nimmt zu, friert, ist müde und schläfrig. Morbus Basedow ist ihr Spiegelbild. Auch dies ist eine Autoimmunerkrankung, aber die Antikörper zerstören die Schilddrüse nicht, sondern regen sie übermäßig an, indem sie sich an den TSH-Rezeptor binden und die Drüse zur Überproduktion von Hormonen zwingen. Der Effekt ist umgekehrt wie bei Hashimoto: beschleunigter Herzschlag, Gewichtsverlust trotz gutem Appetit, übermäßiges Schwitzen, Händezittern, Unruhe und Schlaflosigkeit.

Diese Unterscheidung hat praktische Bedeutung, da beide Erkrankungen in Gesprächen über "Schilddrüsenprobleme" oft verwechselt werden, obwohl sie völlig unterschiedlich behandelt werden — die Überfunktion bei Morbus Basedow erfordert thyreostatische Medikamente, Radiojodtherapie oder eine Operation, während die Unterfunktion bei Hashimoto durch Schilddrüsenhormonersatz behandelt wird. Dieser Artikel behandelt nicht die Behandlung der Schilddrüsenüberfunktion selbst bei Morbus Basedow — das ist ein separates Thema, das eine Entscheidung des Endokrinologen erfordert. Wir konzentrieren uns auf eine spezifische, gut untersuchte Komplikation, die einen Teil der Patienten mit dieser Erkrankung betrifft: die Graves-Orbitopathie.

Was ist die Graves-Orbitopathie

Die Graves-Orbitopathie (auch Graves-Ophthalmopathie oder endokrine Orbitopathie genannt) ist ein autoimmuner Entzündungszustand der Gewebe der Augenhöhle — der Muskeln, die den Augapfel bewegen, sowie des Fett- und Bindegewebes hinter dem Auge. Dieselben Antikörper, die bei Morbus Basedow die Schilddrüse anregen, greifen auch Rezeptoren an, die in den Geweben der Augenhöhle vorhanden sind, und verursachen Schwellungen, entzündliche Infiltration und längerfristig Fibrose. Klinisch äußert sich dies durch Exophthalmus (Hervortreten der Augäpfel), Lidschwellung, Bindehautrötung, ein Gefühl von Sand unter den Lidern, Doppeltsehen und in schwereren Fällen durch Schmerzen und eine Gefährdung des Sehvermögens durch Druck auf den Sehnerv.

Nicht jeder Patient mit Morbus Basedow hat eine Orbitopathie

Die Orbitopathie entwickelt sich nur bei einem Teil, nicht bei allen Patienten mit Morbus Basedow und hat unterschiedliche Schweregrade — von milden, kosmetischen Veränderungen bis zu schweren, sehbedrohenden Formen. Rauchen ist einer der stärksten, gut dokumentierten Risikofaktoren für das Auftreten und die Verschlechterung der Orbitopathie, was die Raucherentwöhnung zu einem der wichtigsten nichtmedikamentösen Schritte für Patienten mit dieser Diagnose macht.

Genau im Kontext dieser milden Form der Augenerkrankung führte die europäische Forschungsgruppe EUGOGO (European Group on Graves' Orbitopathy) eine randomisierte klinische Studie durch, um zu untersuchen, ob ein einfaches, günstiges und weit verbreitetes Spurenelement — Selen — tatsächlich helfen kann.

Was die EUGOGO-Studie zeigte

Selenium and the course of mild Graves' orbitopathy

Starke Evidenz

Marcocci C, Kahaly GJ, Krassas GE, Bartalena L, Prummel M, Stahl M, et al. (European Group on Graves' Orbitopathy) · New England Journal of Medicine · 2011

Diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie umfasste 159 Patienten mit milder Graves-Orbitopathie. Die Teilnehmer wurden einer von drei Gruppen zugeteilt: Selen in einer Dosis von 100 mcg zweimal täglich, Pentoxifyllin 600 mg zweimal täglich oder Placebo, über 6 Monate, mit zusätzlichen 6 Monaten Nachbeobachtung ohne Behandlung. In der Selen-Gruppe wurde eine statistisch signifikante Verbesserung der Lebensqualität (p<0,001), eine geringere Ausprägung der Augenbeteiligung (p=0,01) sowie ein deutlich langsameres Fortschreiten der Erkrankung im Vergleich zu Placebo (p=0,01) festgestellt. Bei 2 Patienten der Placebo-Gruppe und 1 aus der Pentoxifyllin-Gruppe war aufgrund des Fortschreitens der Erkrankung eine immunsuppressive Behandlung erforderlich — in der Selen-Gruppe wurde kein solcher Fall verzeichnet. Es wurden keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Selen-Einnahme beobachtet. Eine explorative Bewertung nach 12 Monaten (also bereits ein halbes Jahr nach Beendigung der Supplementierung) bestätigte den Erhalt der positiven Ergebnisse vom 6. Monat.

Studie ansehen

Mehrere Merkmale dieser Studie machen sie besonders glaubwürdig: Es handelt sich nicht um einen kleinen, monozentrischen Bericht, sondern um eine multizentrische Studie, die parallel in mehreren europäischen Referenzzentren für Graves-Orbitopathie durchgeführt wurde, mit Doppelverblindung (weder Patienten noch bewertende Ärzte wussten, wer welches Präparat erhielt) und einer Placebo-Kontrollgruppe statt nur fehlender Behandlung. Der Effekt hielt auch nach Beendigung der Supplementierung an, was auf einen realen Einfluss auf den Krankheitsverlauf hindeutet, nicht nur auf eine vorübergehende Linderung der Symptome während der Einnahme des Präparats.

Pentoxifyllin versagte — und auch das ist ein wichtiges Ergebnis

Der dritte Arm dieser Studie — Pentoxifyllin, ein Medikament, das u. a. bei peripheren Durchblutungsstörungen eingesetzt wird und hier wegen seiner potenziellen entzündungshemmenden Wirkung getestet wurde — zeigte bei keinem der bewerteten Orbitopathie-Parameter einen signifikanten Vorteil gegenüber Placebo. Darüber hinaus berichteten Patienten unter Pentoxifyllin häufiger über gastrointestinale Beschwerden als in den beiden anderen Gruppen, und einer von ihnen benötigte trotz Behandlung eine Eskalation zur Immunsuppression.

Warum dieser Kontrast wichtig ist

Starke Evidenz

Dies ist eine gute Veranschaulichung dafür, wozu placebokontrollierte Studien mit mehr als einem experimentellen Arm überhaupt dienen: Das bloße "etwas ausprobieren" ist nicht automatisch besser als nichts zu tun, und die Überzeugung von der Wirkung eines Medikaments, die auf einem biologischen Mechanismus beruht (hier: die potenzielle entzündungshemmende Wirkung von Pentoxifyllin), führt nicht immer zu einem realen klinischen Effekt. Die Strenge dieser konkreten Studie — drei Arme, Verblindung, gemeinsame, einheitliche Bewertungskriterien — ermöglichte es, eine Intervention, die tatsächlich wirkte (Selen), eindeutig von einer zu unterscheiden, die trotz vernünftiger biologischer Begründung keinen Nutzen brachte und zusätzlich Nebenwirkungen verursachte (Pentoxifyllin).

Was diese Studie nicht zeigt — Einschränkungen

Wichtige Vorbehalte vor dem Ziehen von Schlussfolgerungen

Die EUGOGO-Studie betraf ausschließlich die milde Form der Graves-Orbitopathie. Sie sagt nichts darüber aus, ob Selen bei moderater oder schwerer Orbitopathie hilft, wo der Behandlungsstandard völlig andere Methoden umfasst — hochdosierte intravenöse Glukokortikosteroide, Bestrahlung der Augenhöhle oder chirurgische Behandlung, die ausschließlich unter fachärztlicher Betreuung durchgeführt werden. Die Studie bewertete auch nicht die Wirkung von Selen auf die Schilddrüsenüberfunktion selbst im Rahmen von Morbus Basedow — das ist ein völlig separates klinisches Problem, das eine eigene, unabhängige Behandlung erfordert (Thyreostatika, Radiojod oder Operation), die Selen in keiner Weise ersetzt. Es ist auch wichtig, sich daran zu erinnern, dass Selen im Übermaß toxisch ist — die in der Studie verwendete Dosis (insgesamt 200 mcg pro Tag) liegt im als sicher geltenden Bereich für die meisten Erwachsenen, aber eine langfristige Supplementierung über die empfohlenen oberen Grenzwerte hinaus kann zu einer Selenose führen, weshalb die Entscheidung über eine Supplementierung und deren Dauer immer mit dem behandelnden Arzt besprochen werden sollte, statt Selen unbefristet auf eigene Faust einzunehmen.

Selen bei Orbitopathie — Mythos oder Fakt

Mythos

Selen ist ein natürliches Nahrungsergänzungsmittel, daher kann es sicher und ohne Einschränkungen bei jeder Form der Graves-Orbitopathie sowie bei der Schilddrüsenüberfunktion selbst eingesetzt werden.

Fakt

Die Evidenz aus der randomisierten Studie betrifft konkret die milde Form der Orbitopathie, eine konkrete Dosis (100 mcg zweimal täglich) und eine begrenzte Anwendungsdauer (6 Monate). Es gibt keine Belege dafür, dass Selen die Schilddrüsenüberfunktion bei Morbus Basedow behandelt oder bei der moderaten oder schweren Form der Augenerkrankung hilft — diese erfordern eine separate, fachärztliche Behandlung. "Natürlich" bedeutet auch nicht "ohne obere Sicherheitsgrenze" — die chronische Einnahme von Selen in Dosen, die deutlich über denen der Studie liegen, birgt das Risiko einer Selenose.

Was sich in der Praxis lohnt

Praktische Schlussfolgerungen für Menschen mit Morbus Basedow und Augensymptomen

  • Neue Augensymptome (Exophthalmus, Lidschwellung, Doppeltsehen, Schmerzen, Sandgefühl unter den Lidern) bei einer Person mit diagnostiziertem Morbus Basedow erfordern eine augenärztliche und endokrinologische Konsultation, keine eigenständige Behandlung mit Hausmitteln
  • Die Entscheidung über eine mögliche Selen-Supplementierung, deren Dosis und Dauer sollte gemeinsam mit einem Arzt getroffen werden, unter Berücksichtigung des Schweregrads der Orbitopathie und des aktuellen Jod-Selen-Status des Patienten
  • Rauchverzicht ist eine der am besten dokumentierten, nichtmedikamentösen Maßnahmen zur Verringerung des Risikos für die Entstehung und Verschlechterung der Graves-Orbitopathie
  • Die Behandlung der Schilddrüsenüberfunktion selbst bei Morbus Basedow (Thyreostatika, Radiojod, Operation) ist eine separate klinische Entscheidung, unabhängig von einer möglichen Selen-Supplementierung
  • Moderate und schwere Orbitopathie erfordern eine Behandlung in einem spezialisierten Referenzzentrum — die milde Form aus dieser Studie ist nicht dasselbe Krankheitsbild wie die sehbedrohenden Formen

Selen und Graves-Orbitopathie im Überblick

FrageKurze Antwort
Hilft Selen bei Graves-Orbitopathie?Ja, aber ausschließlich bei der milden Form — verbesserte Lebensqualität (p<0,001), geringere Augenbeteiligung (p=0,01), langsameres Fortschreiten (p=0,01)
Wirkte Pentoxifyllin, das in derselben Studie getestet wurde?Nein — kein signifikanter Vorteil gegenüber Placebo, dafür häufigere gastrointestinale Beschwerden
Hielt der Effekt von Selen nach Beendigung der Supplementierung an?Ja — die Bewertung nach 12 Monaten (6 Monate nach Behandlungsende) bestätigte die Ergebnisse vom 6. Monat
Behandelt Selen die Schilddrüsenüberfunktion selbst bei Morbus Basedow?Nein — das ist ein separates Problem, das eine eigene Behandlung erfordert (Thyreostatika, Radiojod, Operation)
Gelten die Ergebnisse auch für moderate und schwere Orbitopathie?Nein — die Studie umfasste ausschließlich Patienten mit der milden Form der Erkrankung

Die wichtigsten Erkenntnisse der EUGOGO-Studie (NEJM, 2011)

Unsere redaktionelle Empfehlung

Dies ist ein seltenes Beispiel für eine Studie, die in einem einzigen Experiment sowohl einen starken Beweis "dafür" (Selen) als auch einen ebenso starken Beweis "dagegen" (Pentoxifyllin) liefert — und beide Antworten stammen aus derselben rigorosen Methodik, derselben Patientenpopulation und demselben Forscherteam. Diese interne Konsistenz macht die Ergebnisse außergewöhnlich glaubwürdig im Vergleich zu separaten, unabhängigen Studien, die schwerer direkt zu vergleichen sind.

Selen ist in dieser Studie kein Wundermittel gegen Morbus Basedow — es ist eine konkrete, gut untersuchte Intervention für eine konkrete, milde Form einer ihrer Komplikationen. Diese Präzision, nicht die allgemeine Parole "Selen unterstützt die Schilddrüse", macht dieses Ergebnis bemerkenswert.

Dr. Piotr Zieliński, VitMode-Redaktion

Häufig gestellte Fragen

Das sind zwei entgegengesetzte Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse. Bei Morbus Basedow regen Antikörper die Schilddrüse zur Überproduktion von Hormonen an (Überfunktion), bei Hashimoto zerstören sie die Schilddrüse, was zu einem Hormonmangel führt (Unterfunktion). Die Symptome sind größtenteils gegensätzlich — beschleunigter Stoffwechsel und Gewichtsverlust bei Morbus Basedow gegenüber Verlangsamung und Gewichtszunahme bei Hashimoto.

Die Graves-Orbitopathie ist ein autoimmuner Entzündungszustand der Gewebe der Augenhöhle, der u. a. Exophthalmus, Lidschwellung und Doppeltsehen verursacht. Sie tritt nicht bei allen Patienten mit Morbus Basedow auf — sie betrifft nur einen Teil von ihnen, mit unterschiedlichem Schweregrad, von mild bis schwer und sehbedrohend.

100 mcg Selen zweimal täglich (insgesamt 200 mcg pro Tag) über 6 Monate. Diese Dosis liegt im als sicher geltenden Bereich für die meisten Erwachsenen, aber die Entscheidung über ihre Anwendung und Dauer sollte mit einem Arzt besprochen werden, da eine langfristige Überschreitung der empfohlenen oberen Grenzwerte für Selen das Risiko einer Selenose birgt.

Die EUGOGO-Studie beantwortet diese Frage nicht — sie umfasste ausschließlich Patienten mit der milden Form der Erkrankung. Moderate und schwere Orbitopathie erfordern andere, entschiedenere Behandlungsmethoden (u. a. intravenöse Glukokortikosteroide, Bestrahlung der Augenhöhle, chirurgische Behandlung), die in einem spezialisierten Zentrum durchgeführt werden.

Trotz vernünftiger biologischer Begründung (potenzielle entzündungshemmende Wirkung) zeigte Pentoxifyllin bei keinem der bewerteten Orbitopathie-Parameter einen signifikanten Vorteil gegenüber Placebo und verursachte zusätzlich häufiger gastrointestinale Beschwerden. Dies zeigt, dass ein biologischer Mechanismus allein keine reale klinische Wirksamkeit garantiert — daher der Wert placebokontrollierter Studien.

Nein. Die EUGOGO-Studie bewertete ausschließlich die Wirkung von Selen auf den Verlauf der Orbitopathie, also der Augenkomplikation, nicht auf die Schilddrüsenfunktion selbst. Die Behandlung der Schilddrüsenüberfunktion bei Morbus Basedow (thyreostatische Medikamente, Radiojod oder Operation) ist eine separate klinische Entscheidung, die vom Endokrinologen getroffen wird, unabhängig von einer möglichen Selen-Supplementierung.

Ja — Rauchen ist einer der am stärksten dokumentierten Faktoren, die das Risiko für die Entstehung und Verschlechterung der Graves-Orbitopathie erhöhen. Der Rauchverzicht gilt als eine der wichtigsten nichtmedikamentösen Maßnahmen, die ein Patient mit dieser Erkrankung ergreifen kann, unabhängig von einer eventuellen medikamentösen Behandlung oder Supplementierung.

Quellen

PZ

dr Piotr Zieliński

Facharzt für Endokrinologie, wissenschaftlicher Berater

Piotr prüft Inhalte zu Hormonen, metabolischer Gesundheit und der Pharmakologie von Nahrungsergänzungsmitteln.

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Kommentare (2)

  • KW

    Kasia W. vor 2 Wochen

    Sehr übersichtlich beschrieben, besonders der Abschnitt zu den Wechselwirkungen — das hatte ich so an keiner anderen Stelle gesehen.

  • MT

    Marek T. vor einem Monat

    Plant ihr ein Update mit der neuesten Studie aus diesem Jahr? Ich habe eine interessante Metaanalyse gesehen.