TRT und Stimmung: Beeinflussen Schwankungen des Testosteronspiegels das psychische Wohlbefinden?

Das ist ein völlig anderes Thema als die Frage, ob eine Testosterontherapie klinische Depression bei Männern mit diagnostiziertem Hypogonadismus behandelt – diesem Thema haben wir einen eigenen Artikel gewidmet, da die Belege dafür bescheidener und uneindeutiger sind, als manche Marketingbotschaften suggerieren. Hier konzentrieren wir uns ausschließlich auf den Mechanismus der mit dem Dosierungsrhythmus verbundenen Stimmungsschwankungen, nicht auf die Behandlung von Stimmungsstörungen als solche.

Nach einer intramuskulären oder subkutanen Injektion eines Testosteronesters (z. B. Enantat oder Cypionat) steigt der Hormonspiegel im Blut schnell an, erreicht meist innerhalb von 24–72 Stunden einen Spitzenwert, oft deutlich über der physiologischen Norm, und sinkt dann über die folgenden ein bis zwei Wochen allmählich bis zur nächsten Injektion. Bei einem Dosierungsschema von zwei bis drei Wochen in einer großen Einzeldosis kann dieser Unterschied zwischen Spitzenkonzentration und tiefstem Punkt vor der nächsten Injektion (dem sogenannten Trough) sehr groß sein – und genau diese Amplitude und das Tempo der Veränderung, nicht der Durchschnittswert des Testosterons im Zyklus, scheinen für subjektiv berichtete Stimmungs-, Energie- und Libidoschwankungen am bedeutsamsten zu sein.

In der Spitzenphase berichten manche Männer von gehobener Stimmung, mehr Energie und Selbstbewusstsein, manchmal auch von Reizbarkeit oder geringerer Stresstoleranz. In der Abfallphase, besonders in den Tagen unmittelbar vor der nächsten Injektion, werden Müdigkeit, Motivationsverlust, gedrückte Stimmung und manchmal deutliche Reizbarkeit berichtet – ein Muster, das manche Patienten als ihren eigenen, vorhersehbaren „Zyklus“ beschreiben, der mit dem Injektionskalender korreliert.

Der Mechanismus zur Milderung dieses Effekts ist mathematisch einfach: Je häufiger eine kleinere Dosis verabreicht wird, desto geringer ist der Unterschied zwischen Spitzen- und Tiefstwert im Dosierungszyklus, da die nächste Injektion die Konzentration „auffüllt“, bevor sie zu stark absinken kann. Das ist eines der Hauptargumente dafür, von einer Dosierung alle zwei bis drei Wochen auf eine wöchentliche oder häufigere Dosierung umzustellen, selbst bei gleicher Gesamtmonatsdosis – ebenso wie für Applikationsformen, die von Natur aus ein stabileres Konzentrationsprofil bieten, wie transdermale Gele, Pflaster oder subkutane Implantate.

Es ist zu beachten, dass diese Studie an einer spezifischen Population HIV-infizierter Männer mit Hypogonadismus durchgeführt wurde, nicht an der allgemeinen TRT-Patientenpopulation – aber der pharmakokinetische Mechanismus, den sie beschreibt (deutlich geringere Konzentrationsschwankungen bei Formen mit stabiler Freisetzung im Vergleich zu seltener verabreichten Injektionen), ist universell und unabhängig von der Ursache des Hypogonadismus.

Testosteron wird durch das Enzym Aromatase teilweise in Estradiol umgewandelt, und der Estradiolspiegel im Blut ändert sich in einem Rhythmus, der dem des Testosterons ähnlich, aber nicht identisch ist – nach einer Injektion steigt auch Estradiol an und fällt dann wieder ab, mit einer gewissen zeitlichen Verzögerung. Manche Forscher und Kliniker vermuten, dass es gerade die starken Schwankungen des Estradiolspiegels, nicht nur des Testosterons allein, sind, die teilweise für subjektiv berichtete Stimmungsschwankungen verantwortlich sein könnten, da Östrogene einen eigenen, gut beschriebenen Einfluss auf die Funktion der an der Stimmungsregulation beteiligten Neurotransmittersysteme haben.

Das ist eine wichtige, nicht offensichtliche praktische Nuance: Bei einem Patienten, der unter einer injizierbaren TRT-Form verstärkte Stimmungsschwankungen berichtet, löst eine bloße Dosisreduktion ohne Änderung der Verabreichungshäufigkeit das Problem möglicherweise nicht, da weiterhin eine große relative Schwankungsamplitude bestehen bleibt, nur bei niedrigeren Absolutwerten. Eine Änderung der Dosierungshäufigkeit oder der Applikationsform ist oft eine wirksamere Intervention als eine bloße Änderung der Dosisgröße.

Es lohnt sich auch, mit dem Dosierungsrhythmus zusammenhängende Stimmungsschwankungen von der Frage zu unterscheiden, ob TRT überhaupt gedrückte Stimmung oder Depression „behandelt“ – das ist ein anderes, separat untersuchtes Thema, bei dem die Belege für die Wirksamkeit der Testosterontherapie als Depressionsbehandlung deutlich bescheidener sind, als die populäre Überzeugung suggeriert, und vor allem Männer mit bestätigtem Hypogonadismus betreffen, nicht die allgemeine Bevölkerung mit gedrückter Stimmung.

Stimmungsschwankungen unter TRT sind eines jener Probleme, die leicht fehlgedeutet werden als Zeichen dafür, dass die Therapie „nicht wirkt“ oder dass die Dosis erhöht werden muss, während die Lösung oft einfacher ist – häufigere kleinere Dosen oder eine andere Form des Medikaments. Diese Unterscheidung ist praktisch nützlich und sollte mit dem behandelnden Arzt besprochen werden, statt jeden Stimmungstiefpunkt als Beweis für einen Testosteronmangel zu interpretieren.